机体的抗肿瘤免疫学机制.pptx

会计学;免疫监视学说;临床实验证据;局限性;机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展 对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义 一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式;细胞免疫机制： T细胞、 NK细胞、巨噬细胞、 γδT细胞、DC等 体液免疫机制： 抗体 细胞因子机制;1．T细胞介导的抗肿瘤作用 （1）CD4+T细胞 （2）CD8+T细胞 （3）TCRγδ+T细胞 ;T细胞的增殖和分化;2 CD4+T细胞的增殖分化;1．T细胞介导的抗肿瘤作用 （1）CD4+T细胞 * CD4+Th1细胞被APC递呈的肿瘤抗原激活，辅助Mф、B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿瘤细胞； * CD4+CTL具有MHC-II类分子限制的杀瘤作用； * 释放的细胞因子：IL-2、IFN-γ、TNF等直接或间接杀伤肿瘤细胞。 ; CD4+Th1活化辅助其他免疫细胞;活化的Th1细胞激活巨噬细胞;淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集;;第14页/共80页;（2）CD8+T细胞 (细胞毒性T淋巴细胞) 生物学特性： ①CD8+ Tc 细胞。 ②杀伤靶细胞作用受MHC-I 类抗原限制。CTL对靶细胞攻击首先需要TCR与靶细胞表面肽-MHC-I类分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两种信号作用下触发了CTL细胞杀伤靶细胞效应。 ;第16页/共80页;③对某一个靶细胞攻击后，CTL仍然保持完整并具有活性，能够继续攻击其它靶细胞。 ④CTL可分泌IFN-γ等细胞因子，增强其识别和杀伤靶细胞的功能。 ⑤CTL具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。; TC的杀伤机制 （1）渗透性细胞溶解 活化CTL脱颗粒： 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) （2） Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡 （3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β） ;CTL的细胞毒效应机制：;CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）; ②细胞凋亡：即T细胞表达的Fas配体（FasL）与肿瘤细胞表达的 Fas受体结合，启动肿瘤细胞凋亡。;TC表达FasL诱导靶细胞凋亡;第24页/共80页;;第26页/共80页;CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性;CTL连续杀伤靶细胞;第29页/共80页;第30页/共80页;第31页/共80页;（3）TCRγδ+T细胞 主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中 分泌细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-α等杀瘤或抑瘤； 非MHC-I类限制的胞毒活性。 * 在IL-2作用下，γδ+T细胞可以TIL或LAK形式杀伤肿瘤细胞 ;源于骨髓淋巴样祖细胞， 分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细胞（LGL）； 在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线 无特异性TCR、BCR；直接杀伤作用 表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR） 杀伤细胞抑制受体（KIR）;第34页/共80页;;NK杀伤靶细胞的机制;ADCC;A NK cell (NK) attached to a target cell (TC);;无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞 不依赖于抗体和补体 非MHC限制性的直接杀瘤作用 NK细胞活性可被IFN、IL-2、TNF所加强。 NK细胞对不表达MHC类抗原的靶细胞杀伤作用更强，但抗瘤谱较窄。;;单核-吞噬细胞系统（MPS）; 骨 髓;;对肿瘤细胞的杀伤有选择性 杀伤作用与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 即使对化疗、放疗抵抗的肿瘤细胞仍然能被巨噬细胞所杀伤 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用;;活化巨噬细胞，通过释放溶酶体酶和氧化代谢产物，如NO等直接杀伤肿瘤细胞 活化的巨噬细胞可释放TNF、IL-2、IFN-γ、CSF等直接作用于肿瘤细胞或调节抗肿瘤免疫应答 巨噬细胞表面有Fc受体，通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞 处理和递呈肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤免疫应答 ;;4．树突状细胞(dendritic cell, DC); (二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制; (二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制;抗体的封闭作用：如抗肿瘤抗原P185的抗体与瘤细胞表面的PI85结合，抑制肿瘤细胞增殖。 抗体干扰黏附作用：抗体可阻断瘤细胞与血管内皮细胞表面黏附分子间的相互作用，阻止