香豆素衍生物的合成-文献综述.doc

中药学专业毕业环节

文献综述

论文题目香豆素衍生物的合成

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二O一五年三月

1香豆素概述

香豆素母核为苯骈α-吡喃酮，环上常有取代基，根据取代基的类型和位置可分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等。

1.1简单香豆素

简单香豆素是指仅在苯环上有取代，而且7位羟基与其6位或者8位没有形成呋喃或吡喃环的香豆素。取代基可以是羟基、甲氧基等。如伞形花内酯、当归内酯、七叶内酯都属于简单香豆素。

1.2呋喃香豆素

呋喃香豆素是指香豆素母核的7位羟基与6位或8位异戊烯基缩合形成呋喃环的一类香豆素化合物。假设7位羟基与6位异戊烯基形成呋喃环时，结构中的呋喃环、苯环和α-吡喃酮环处于一条直线上，那么称为线型呋喃香豆素。假设7位羟基与8位异戊烯基形成呋喃环时时，结构中的呋喃环、苯环和α-吡喃酮环处于一条折线上，那么称为角型呋喃香豆素。

1.3吡喃香豆素

吡喃香豆素是指香豆素母核的7位羟基与6位或8位异戊烯基缩合形成吡喃环的一类香豆素化合物。假设7位羟基与6位异戊烯基形成吡喃环时，结构中的吡喃环、苯环和α-吡喃酮环处于一条直线上，那么称为线型吡喃香豆素。假设7位羟基与8位异戊烯基形成吡喃环时时，结构中的吡喃环、苯环和α-吡喃酮环处于一条折线上，那么称为角型呋喃香豆素。

1.4其他香豆素

不属于以上三类的香豆素皆属于此类。主要是指α-吡喃酮环上有取代的香豆素化合物和香豆素的二聚体、三聚体等。

2香豆素的性质及应用

香豆素广泛存在于各种植物、动物、微生物中，于19世纪20年代第一次从零陵香豆中别离获得[1]。随着别离、分析技术、合成方式和研究手段的进步，人类对香豆素的了解逐渐加深，提取与合成也趋于方便、高效、快捷。至今，人们已可从自然界别离或人工合成香豆素其衍生物共计1200余种[2]。由于其结构简单、易合成、具有多种良好的生物活性等优点，被广泛用于香料、医药、农药等各个领域。

香豆素衍生物在紫外线照射下会呈现出蓝色或紫色的荧光。在日本，有不法分子会在汽油等轻油中添加重油，以减少甚至防止应缴的轻油交易税。根据这一性质，日本石油销售商将香豆素衍生物作为识别剂添加于轻油中，作为轻油识别剂，并与气相色谱合用，判断石油类别[3]。这一性质还可用于传统染料，如荧光颜料等，亦可用于高科技，如有机电发光二极体显示器、太阳能电池等[4]。

香豆素由于其芳甜气味，长期以来被用于香料行业。常作为脱臭剂、配置香水。1882年，法国的Houbigant公司以人工合成的香豆素为原料，合成了香水。这是世界上首次以人工合成原料制成的香水。香豆素也用作食品饮料等的添加剂以增加香味，参加药剂中作为矫味剂等。后来经研究发现香豆素对肝有毒性作用，长时间使用甚至能致癌，应引起重视。

香豆素类化合物还具有多种生物活性，如抗病毒、抗凝血等，可用于解决各种医疗问题，是近年研究热点之一。由免疫缺陷病毒感染引起的获得性免疫缺陷综合征，也就是艾滋病，是目前人类所面临的绝症之一。人们通过大规模筛选寻找生物活性强的药物来进行优化，希望找到新的艾滋病特效药。由于曾有从植物中别离的香豆素对HIV-1病毒株具有强烈的抑制作用，同时香豆素化合物结构简单、容易合成，人们在这方面进行了深入研究，并取得了巨大的成果[5]。临床上，双香豆素的一些类似药物作为口服抗凝药物，具有共同的结构4-羟基香豆素，有着明显的抗凝血作用，也可用于对付鼠害。

一些香豆素衍生物具有光敏活性。临床上和长波紫外线联合使用，用于治疗银屑病等皮肤病。其原理是这些香豆素可提高皮肤对紫外线的敏感性，产生较多黑色素。[2]

香豆素类化合物还具有抗肿瘤的作用。它不仅可以直接抑制癌细胞的增殖，还可以通过如增强巨噬细胞的作用、活化淋巴细胞等方式来激活机体的免疫系统，增强机体的免疫力，以发挥抗癌作用[6]。因此，合成香豆素类化合物，然后筛选出具有出色抗癌效果的抗癌新药成为可能。

3香豆素的提取

大多数香豆素能结晶，小分子的游离香豆素具有挥发性，还可以升华。由于这些性质与其具有的各种出色的生物活性，加之广泛存在于天然植物中，香豆素类化合物越来越受到人们的关注，人们很早就可以将其从植物中提取得到。

3.1溶剂提取

因为大多数香豆素能结晶，香豆素类化合物一般用甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等萃取，然后进行结晶[2]。

3.2水蒸气蒸馏法

香豆素具有挥发性，一些热稳定性好的香豆素类化合物可以进行水蒸气蒸馏。还可以将溶剂萃取和水蒸气蒸馏合二为一，进行“同时蒸馏-萃取”法，此法用时较短，可防止微量的挥发性香豆素