EPO与皮肤创面愈合.doc

PAGE PAGE 1 EPO与皮肤创面愈合 　　摘要：促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）及其受体（erythropoietinreceptor，EPOR）是促进哺乳动物红系祖细胞增殖和分化的主要细胞因子，同时也存在各种非造血生物特性。最近确凿证据表明，EPO能影响创伤愈合的所有阶段并存在剂量依赖性，包括减少炎症反应，保护组织，血管再生以及伤口的重构。其分子机制主要是伤口处有递增表达的诱导型内皮细胞一氧化氮合酶和连续快速供应的血管内皮生长因子（VEGF）。 　　关键词：EPO；创面；血管内皮生长因子 　　中图分类号：R828.5文献标识码：A文章编号：1004-4949（2013）03-00-02 　　1epo与皮肤创面愈合 　　皮肤是人体最大的器官在医学研究中扮演着重要的角色。因此，手术后的创口管理尤其是慢性伤口愈合在日常临床中是至关重要的。伤口愈合被定义为封闭和重建受伤的组织。在伤口愈合后的最初阶段，特征是形成初期瘢痕，其次通过一个动态的的过程使初期瘢痕改建及新生皮肤组织重建。伤口最后的愈合期，基底层表皮干细胞的分化使皮肤组织再生[1]并且由于细胞表面表达黏附分子使这些细胞表现出了特殊的极性[2]。随后的再生过程中，不同皮肤层的表皮干细胞分化受多种基因的调控。因此各种因素可能损害伤口愈合过程从而导致瘢痕的产生。 　　促红细胞生成素（EPO）是主要的作用是监管血细胞的生产但也存在各种各样的非造血功能。最近的数据显示，促红细胞生成素也与保护各种器官组织遭受缺血和再灌注损伤以及改进组织再生有关，尤其是皮肤组织。确凿的证据表明，EPO能影响创口愈合所有阶段并存在剂量依赖性。机制包括减少炎症反应，组织保护，和血管再生以及伤口的重构。其分子机制主要是伤口处有递增表达的诱导型内皮细胞一氧化氮合酶与连续快速供应的血管内皮生长因子（VEGF）。目前对epo在创伤愈合尤其是在皮瓣手术中的机制和作用的进一步的认识，可能使我们对临床常规应用epo有了新的考虑。 　　Epo可能从三个不同方面影响伤口愈合：（1）EPO改善细胞的流动性，因此，增加细胞迁移率，特别是在角质细胞和成纤维细胞，导致更快的伤口愈合。（2）促红细胞生成素减少炎症反应，对愈合产生积极的影响，缩短分泌期和减少伤口细胞的成分，从而加速肉芽组织的再吸收。（3）增加了血管生成，加速微血管网络形成，从而改善伤口营养和新陈代谢，促进愈合环境的成熟. 　　促红细胞生成素在皮肤伤口愈合过程中起到了许多有益的作用。这些作用在整个愈合过程中显示出剂量依赖性，包括炎症，组织再生和血管形成以及伤口的重建。然而，皮肤伤口愈合通常被认为是一个有序的细胞和介质间相互作用的过程，它几乎是不可能取决单一的机制或细胞功能，基于上述观点，使用epo后可能获得更好的治疗效果。 　　首先，角质细胞的再上皮化被认为是皮肤伤口愈合过程中的重要环节。已经被证明，角质细胞是高剂量应用外源性促红细胞生成素后最可能的靶细胞。第二，成功的组织修复需要在早期愈合阶段有肉芽组织的生成，以及后期阶段肉芽组织的吸收有趣的是，epo的使用加速肉芽组织的吸收，加快新生真皮层的改建。这是可能由于减少细胞多样性，特别是降低炎症细胞水平。各种动物愈合模型的实验以证明了此结论，全身使用epo治疗的动物促进创伤愈合最重要的机制是减少创面炎症反应。第三，众所周知，促红细胞生成素是一个血管生成因子可导致内皮细胞有丝分裂。然而具有新功能的毛细血管组织的形成包括内皮细胞活化、迁移、细胞排列、增殖、小管形成，出现分支，吻合，成熟的细胞间隙连接以及周围的基底膜。这其中每个阶段都受VEGF影响，同时这也被认为与epo的新血管化和血管生成作用是协同的。第四，血液流变学改变细胞，使用epo显著的特征是加速或减慢创面愈合过程。这是由于增加红细胞或白细胞质量。在这种情况下，红细胞质量增加使载氧能力提高可能导致创口加速增长。第五，由于EPO创造的抗凋亡环境可能解释其加速愈合的能力。因此，内源性促红细胞生成素在损伤组织中通过抑制炎细胞的活性和前炎症因子包括TNF-α的释放从而减少细胞凋亡。 　　2Epo与VEGF 　　血管内皮生长因子（VascularendothelialgrowthfactorVEGF）是血管生成过程中最重要的正向调控因子，能特异性地作用于血管内皮细胞，引起血管内皮细胞分裂，增值并在体内诱导血管形成。VEGF在组织愈合过程中发挥了极其重要的作用，它使伤口部位通透性增加且调节血管生成，并与伤口部位肉芽组织的形成有关。Frank等研究表明在伤口部位VEGFmRNA表达水平降低，因此VEGF的调节缺陷可能与伤口愈合有关。 　　最近明确的证据表明，EPO有效地影响所有愈合阶段存在剂量依赖的方式。这包括炎症，组织，和血管再生以及伤口的重构。19