异基因造血干细胞移植的免疫.ppt

异基因造血干细胞移植的免疫 生物学问题及对策 安徽省立医院输血科 王保龙 前 言 1952年，Lorenz等最先在小鼠模型中发现，输注骨髓（BM）可治愈致死剂量照射引起的放射病。 前言 前言 前言 60年代，骨髓移植进入临床应用阶段。1964年我国开展第1例同卵孪生姐妹骨髓移植。 前言 80年代以来，造血干细胞移植一直是治疗血液系统恶性疾病的主要手段。 前言 前言 移植排斥或宿主抗移植物反应（HVGR） 移植排斥 移植排斥 在造血干细胞移植中，同种异体细胞由于缺乏自身MHC-Ⅰ类分子，这些细胞就成为NK攻击的对象。 附： NK表面抑制性和激活性受体 抑制－KIR2DL KIR3DL CD94/NKG2A 激活－NKG2D 移植排斥 移植排斥 移植排斥 诱发因素 供、受体间主要组织相容性抗原不合 供、受体间次要组织相容性抗原(MiHA)不合 KIR不合 NK途径 移植排斥 不同移植造血重建时间 中华内科杂志,2007,46(2):135-139 GVHD概述 GVHD发病条件 供、受体间主要/次要组织抗原不合 受体免疫缺陷，不能引起足够的排斥 移植物中含有免疫活性细胞 GVHD概述 急性GVHD概述 aGVHD是异基因HSCT重要的死亡原因 ，HLA相合的同胞移植，其发病率仍高达30%～60%。 通常发生在移植后100天以前，病理损伤由Th1细胞介导，伴有B细胞数量减少。 临床表现为炎症性疾病，病理表现为组织坏死和细胞凋亡。 受累组织主要是皮肤、肠道、肝、肺、胸腺。。 急性GVHD 受体残存APC激活 供体T细胞激活 效应阶段 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHDaGVHD的预防策略 生物制剂体内去除T细胞 OKT3 副作用大，感染发生率高，目前应用较少。 ATG/ALG 主要用于非血缘移植、单倍型移植和RIC。临床资料显示：在预处理阶段后期应用ATG显著降低急慢性GVHD的发生率。但免疫重建延迟，感染增加。 抗CD52单克隆抗体 GVHD发生率显著↓CMV感染率↑ 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHD aGVHD的预防策略 急性 GVHD aGVHD的预防策略 急性 GVHD aGVHD的预防策略 急性 GVHD aGVHD的预防策略 急性 GVHDaGVHD的预防策略 急性 GVHD aGVHD的治疗 急性 GVHD aGVHD的治疗 急性 GVHD aGVHD的治疗 慢性GVHD概述 cGVHD是异基因HSCT后期最重要的死亡原因和最常见的并发症。 生存超过100天的患者，cGVHD的发病率约为20%～70%。 70%～80%的cGVHD是由aGVHD (Ⅱ-Ⅳ) 发展而来。 慢性GVHD概述 慢性GVHD 预处理 aGVHD 年龄相关的胸腺萎缩 自身反应性T细胞逃逸胸腺阴性选择，进入外周。 自身反应性T细胞通过直接的细胞毒性作用或辅助B细胞产生自身抗体引起 cGVHD 。见图6 慢性GVHD预防策略 慢性GVHD预防策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 Treg亚群 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 慢性GVHD治疗策略 细胞因子治疗 IL-2、IL-12、 IL-11、KGF（角质形成细胞生长因子） 和G-CSF 有降低GVHD 、保留GVL的作用。 移植物抗白血病(GVL)概述 移植物抗白血病概述 移植物抗白血病发生机制 移植物抗白血病发生机制 免疫重建定义 免疫重建受体免疫缺陷的相关因素 免疫重建感染 免疫重建感染 免疫重建感染 免疫重建感染 免疫重建感染 免疫重建感染 流行病学 病毒感染 HSCT后各个时期均可出现，以 CMV、EBV、HSV、腺病毒、水痘-带状疱疹病毒感染较多见。 CMV感染与间质性肺炎密切相关。 一旦发生病毒感染，出现病毒血症，预后较差。 免疫重建 T细胞重建 免疫重建  T细胞重建 免疫重建促进免疫重建策略 免疫重建促进免疫重建策略 免疫重建评价指标 免疫重建评价指标 免疫重建评价指标 免疫重建评价指标 免疫重建评价指标 欢迎大家到安徽做客! 欢迎投稿! 细胞因子