A腺激素类似物和子宫内膜异位症.pptx

A腺激素类似物和子宫内膜异位症;GnRH-a 1971年Andrew Schally 分离、合成获诺贝尔奖;诺雷德 Zoladex 作用机理;促性腺激素释素类似物（1）GnRH - analogues;GnRH-a的作用及应用（1）;第6页/共99页;GnRH-a的作用及应用（2）;GnRH-a的作用及应用（3）;GnRH-a的作用及应用（4）;末次用药恢复排卵的日数;诺雷德Zoladex-适应症;子宫内膜异位症 ( Endometriosis );子宫内膜异位症定义;子宫内膜异位症病变的广泛性;子宫内膜异位症给患者的生活带来许多痛苦;子宫内膜异位症与不孕 EMS患者中，30%～50％ 发生不孕 不孕症患者中，30％～58％合并EMS (曹泽毅《中华妇产科学》北京:人民卫生出社,1999,1264) ;EMS伴不孕的可能病因;EMS伴不孕的可能病因;二、卵巢功能障碍 （一）卵泡发育异常—卵细胞质量下降 卵巢微环境异常 VEGF IL-6 TNF-a 赠卵研究 EMS卵子质量下降; （二）EMS常伴黄素化未破裂卵泡综合症（LUFS） （三）EMS常伴黄体功能不全 （四）EMS常伴高泌乳素血症;三、子宫内膜异常 （一）子宫内膜结构异常 （二）“着床窗”细胞因子、粘附分子和免疫系统异常 整合素 抗层粘连蛋白 抗子宫内膜抗体 C3补体 ;四、腹腔免疫系统异常 （一）细胞免疫 巨噬细胞（50％）、淋巴细胞、NK细胞 巨噬细胞吞噬精子 巨噬细胞产生各种细胞因子干扰生殖: 趋化因子、氧化物、IL-1、TNF、PG （二）体液免疫 非器官特异性抗体（抗磷脂抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体 ） 器官特异性抗体（抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体） 抗透明带抗体、抗精子抗体 ;子宫内膜异位症的治疗目的和方针;治疗方法; 腹腔镜手术是最好的治疗;手术治疗 （1）手术目的： 恢复解剖，分离粘连，破坏病灶，减少腹腔内影响生育的细胞因子、炎症因子，提高妊娠率。 ;(2)手术时机 术后妊娠率与术前不孕的年限相关 5年 妊娠率 62％ 5年 妊娠率 25％ 应尽快手术 腹腔镜手术治疗后妊娠80％是在术后18个月内 术后应尽快妊娠;(3)手术方式 腹腔镜手术 开腹手术 病灶清除、粘连分离、活检、囊肿剥离、卵巢部分切除、输卵管通液、输卵管成形等。 ;(4)手术效果 I???II期EMS伴不孕 是否手术治疗，仍有争议。 Jacobson等评价了有关1－II期EMS伴不孕患者手术治疗、药物治疗和期待治疗的研究后，认为腹腔镜治疗可以提高EMS伴不孕患者的妊娠率。;Milingos比较151名I－II期EMS伴不孕患者2年妊娠结局，认为手术治疗妊娠率高于药物治疗和期待治疗。 Marcous比较341名I－II期EMS伴不孕患者单纯腹腔镜检查和手术治疗妊娠结局，认为手术治疗妊娠率高于单纯腹腔镜检查组。 ;中重度EMS伴不孕 Pagidas 比较中重度EMS伴不孕患者IVF-ET治疗和重复手术治疗的妊娠结局 重复手术（18名） 妊娠率24.4％ 2周期IVF-ET（23名） 妊娠率69.3％ 认为EMS患者多次手术并不能提高妊娠率,对于手术后妊娠失败的EMS不孕患者应考虑ART。 重度EMS患者妊娠率几乎为0;(5)手术存在的问题 术后再次粘连 不孕 手术并发症 卵巢器质性损伤 ;Lap + GnRH-a 6个月 12个月 妊娠率相当于单纯Lap 12个月 24个月;药 物 治 疗; 药物治疗的必要性 复发的潜在危险; 药物与手术联合治疗 术前用药(GnRH-a)，减少盆腹腔充血，易于 手术清除病灶。 术后用药抑制手术遗漏或残留病灶，防止复发。 尤其Ⅲ－Ⅳ期EMS,应选择药物与手术联合治疗 或ART,多数手术后妊娠于术后12个月内。 ;药物治疗;孕激素（Progestin）;口服避孕药;孕三烯酮（Gestrinone）;达那唑（Danazol）; 药物的疗效的比较 达那唑： 卵巢内膜样囊肿仅30％萎缩，对腹膜表 面和卵巢表面的病灶疗效更优。 孕三烯酮： 疗效与达那唑相似。 GnRH-a： 对中－重度内异症的疗效显著优于前两者， 治疗后AFS评分下降，肿块直径缩小50％， 但停药仍可能复发。其应用以6个月疗效优 于3个月，且早期治疗可明显减少复发。;临床上GnRH激动剂种类;可抑制雌激素产生, 将血清雌激素浓度降低并维持至绝经后水平 轻松缓解子宫内膜异位症的临床症状 优点: 无雄激素副作用 无