第第八章MHC 抗原提成分子.ppt

1980 年的诺贝尔医学奖颁给了 3 位免疫遗传学家 for their discoveries concerning “genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions” ? George Snell(1903-2019) [ 美 ] Jackson Laboratory 发现了 决定异体移植可能性的遗传因子，首创组织相容抗原的 概念。 ? Jean Dausset(1916-) [ 法 ] Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hé matologie 验证了人体组织相容抗原的存在， 并阐明其遗传因子。 ? Baruj Benacerraf (1920-) [ 美 ] Harvard Medical School 表 明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细胞间的相互 作用，调节免疫反应的强度。 major histocompatibility complex ( MHC ) 主要组织相容性复合体 及其编码分子 主要组织相容性复合体系统的发现 George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 S kin fro m a n in b re d m o u se g ra fte d o n to th e sa m e stra in o f m o u se S kin fro m a n in b re d m o u se g ra fte d o n to a d iffe re n t stra in of m o u se A C C E P T E D R E JE C T E D G e n e tic b a s is o f tra n s p la n t re je c tio n In b re d m o u s e stra in s - a ll g e n e s a re id e n tic a l T ra n sp la n ta tio n o f skin b e tw e e n stra in s s h o w e d th a t re je ctio n o r a cc e p ta n c e w a s d e p e n d e n t u p o n th e g e n e tics o f e a ch stra in 根据实验现象提出的问题： 1. 导致排斥反应发生的物质是什么？ 2. 这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3. 这种排斥反应的本质是什么？ 移植抗原 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex ， MHC ) ：脊椎动物某 一染色体上（人是第 6 号染色体）编码主要组织相 容性抗原，控制细胞间 相互识别，调节免疫应答 的 一组紧密 连锁基因群 。 MHC 分子 ： 指的是由 MHC 基因所编码的基因产物， 又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在 器官移植中代表供受双方的组织相容程度， 故而亦称为移植抗原或相容性抗原。 MHC H-2 复合体 HLA 复合体 小鼠 H-2 分子 人类 HLA 分子 MHC 是免疫系统三种主要抗原识别分子之一 （即 TCR 、 BCR 、 MHC ） 人： 6 号染色体；小鼠： 17 号染色体 第一节 MHC 结构及其多基因特性 ? 17 号染色体，长约 1500 kb ? Ⅰ类基因： K 、 D 、 L 座位 ? Ⅱ类基因： I-A 、 I-E 座位 ? III 类基因：血清补体成分 1. 小鼠 H-2 基因复合体结构 一、经典的 MHCI 类基因和 MHCII 类基因 2. 人 HLA 基因复合体结构 ? 6 号染色体，长约 3600 kb ? Ⅰ类基因： B 、 C 、 A 座位 ? Ⅱ类基因： DP 、 DQ 、 DR 座位 ? III 类基因：血清补体成分 ? HLA 复合体 ：即人的 MHC ，