中药丸剂的制备-楚雄医药高等专科学校.ppt

楚雄医专药剂教研室 楚雄医药高等专科学校 第十章 药物制剂稳定性 课时目标1．了解药物制剂稳定性研究的意义和范围。2．熟悉制剂中药物化学降解的主要途径。3．掌握药物制剂稳定性的主要因素和稳定化方法。 第一节 概述 一、研究药物制剂稳定性的意义 第一节 概述 药物制剂的稳定性 制剂的研制、生产、储存、运输和使用。 药物制剂的要求 安全、有效、稳定 稳定性研究的目的 考察原料药或制剂的质量在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。 药物制剂受到微生物的污染，而致产品变质、腐败。 制剂的外观、臭味、均匀性、溶解性、混悬性、乳化性等物理性能发生改变。 药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（效价）、色泽发生改变。 第一节 概述 化学稳定性 生物学稳定性 物理稳定性 二、药物制剂稳定性研究的范围 第一节 概述 三、化学动力学概述 化学动力学---研究化学反应在一定条件下的速度规律、反应条件对反应速度与方向的影响以及化学反应的机制（历程）等。 计算单位时间的产量、选择工艺路线、预测药物储存期。 应用 第一节 概述 三、化学动力学概述 （一）零级反应 半衰期 有效期 反应物消耗一半所需要的时间。 相对于药物降解，常用降解10%所需要的时间。 四、制剂中药物的降解途径 （一）水解反应 第一节 概述 1.酯类药物 在H+或OH-或广义酸碱的催化下，含有酯键的药物水溶液，水解反应加快。 如：盐酸可卡因、盐酸丁卡因、硫酸阿托品、溴丙胺太林、氢溴酸后马托品。 2.酰胺类药物 水解成酸和胺。 （1）氯霉素 （2）青霉素和头孢菌素类（3）巴比妥类 第一节 概述 （二）氧化反应 原理及影响因素 自由基反应 受热、光、微量金属离子等影响。 易发生氧化反应的药物 （1）酚类药物 （2）烯醇类药物 （3）其他 第一节 概述 （三）光解反应 在光的作用下化合物发生的降解反应。 （四）其他反应 （1）异构化反应（2）聚合反应（3）脱羧反应 影响：溶剂化、解离、改变反应活化能 稳定化方法：根据药物性质，选择适当的溶剂 调节时考虑：稳定性、溶解度、药效 稳定化方法：使用pH调节剂（盐酸、氢氧化钠、药物本身相同的酸碱，缓冲系统） 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 1．pH---水解、氧化 一、处方因素及稳定化方法 2．溶剂 稳定化方法：注意缓冲液的选择，尽量选择没有催化作用的缓冲系统或低浓度缓冲液。 调节时考虑：稳定性、溶解度、药效 稳定化方法：使用PH调节剂（盐酸、氢氧化钠、药物本身相同的酸碱，缓冲系统） 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 3.表面活性剂 一、处方因素及稳定化方法 4.广义酸碱催化的影响---水解 基质、赋形剂 来源：调节pH、调节等渗、防止氧化的附加剂 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 5．离子强度的影响 一、处方因素及稳定化方法 6．辅料 光解反应—速度和药物化学结构有关，和系统温度无关。 光敏物质—储存中注意避光、包装材料的选择 反应速度与温度成正比，与化合物活化能成反比。 活化能---降解过程中，药物所需热能的大小。 已知活化能，则可定量计算有效期。 稳定化方法：控制工艺条件，设计合理的工艺方法 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 1.温度 二、外界因素及稳定化方法 2.光线 水解、氧化 稳定化方法：控制水分含量 稳定化方法： 1）.充入惰性气体 2）.使用抗氧剂 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 3.空气---氧化 二、外界因素及稳定化方法 4.湿度与水分---固体药物 稳定化方法：选择适宜材料避免制剂受光、热、水汽和空气等因素影响，又要避免包装材料与药物制剂间的相互作用。 稳定化方法：选用较高纯度原辅料、制备过程中不使用金属器具，加入金属螯合剂 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 5.金属离子---催化氧化 二、外界因素及稳定化方法 6.包装材料 第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 三、药物制剂稳定化的其他方法 1．改进药物剂型或生产工艺 2．制成难溶性盐 作业 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法是什么？ 楚雄医专药剂教研室 楚雄医药高等专科学校