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阴道微生物菌群与宫颈提前重构研究进展

【摘要】早产是导致新生儿患病5岁以内婴幼儿死亡的首要原因，对其内在病

因机制研究十分重要。早产是一个“多因一果”的综合征，由多个原因引起，

病因可为子宫肌层、胎膜蜕膜宫颈不同步激活，胎膜蜕膜及子宫肌层为起始的

表型最终也表现为宫颈变短变软。自人类微生物组计划开展以来，研究者对人

体各个部位微生物群组成及其与健康的关系深入研究，其中阴道微生物菌群及菌

群失调与妊娠及病理妊娠研究得到一些进展。据此，本文对阴道微生物菌群与宫

颈提前重构的关系及机制的最新研究进行综述，以探寻关于此方向待解决的问题

新的预防治疗手段。

【关键词】阴道微生物菌群；宫颈重构；早产

早产在我国被定义为妊娠满28周、不满37周的分娩，是新生儿患病及小于

5岁婴幼儿死亡的首要原因，可能造成新生儿呼吸窘迫、脑室内出血、坏死性小

肠结肠炎，以及远期脑性瘫痪、认知功能障碍等严重后果[1]。目前，早产预

防及治疗方法有限，近年发生率仍呈上升趋势，世界范围内为5%8%[2],故

对早产病因及机制进行研究十分重要。

早产可分为自发性早产医源性早产，本文主要探讨自发性早产的相关问题。

自发性早产为多病因的综合征，病因包括遗传、激素功能不足、免疫状态、生殖

器官结构异常、微生物及环境因素等。自发性早产病因可为子宫肌层、胎膜蜕膜

宫颈不同步激活，可引起不同临床表现/表型，如胎膜蜕膜首先激活的临床表

现为阴道出血或早产胎膜早破、宫颈首先激活为宫颈机能不全样状态、子宫肌层

首先激活为子宫提前收缩[3],而无论是胎膜蜕膜激活还是子宫肌层激活最终

均表现为宫颈缩短、扩张等改变，故也有学者提出宫颈变化为早产的初始步骤

主要事件［4］。

阴道微生物菌群失调为早产的病因之一，近年来有研究揭示了阴道微生物菌

群与正常及病理妊娠的关系。故本文对阴道微生物菌群导致宫颈提前重构机制的

进展进行综述，探究目前尚未解决问题，以期为后续研究找到方向。

一、宫颈结构及妊娠期间宫颈重构

宫颈主要由结缔组织构成，宫颈管内被覆柱状上皮，其分泌的黏液中含有防

御因子，以及上皮细胞模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）、

上皮细胞之间的紧密连接形成物理免疫屏障［5］；另含有大量胶原纤维（约

占90%）,少量弹性纤维、糖胺聚糖（如透明质酸）及平滑肌细胞等。宫颈在孕

期多保持一定硬度并呈紧闭状态，同时宫颈上皮增厚并产生黏液栓（含有许多防

御因子）填充宫颈管，防止上行感染；正常情况下，临产后宫颈变短、消失、扩

张，使得分娩顺利进行。

实际上，宫颈组织自早孕期开始变软，有研究利用超声、抽吸法等在非妊娠

及妊娠期间进行纵向评估，均发现妊娠期宫颈硬度较非妊娠期明显下降，且妊娠

早、中、晚期也呈下降趋势［6-7］。但因无法纵向取得人体妊娠期宫颈组织，

所以组织生化层面的认识大多来自于妊娠啮齿动物模型。

自妊娠开始至结束，宫颈经历软化、成熟、扩张及产后修复4个重叠的阶段,

即宫颈重构。宫颈软化漫长且变化缓慢，此阶段宫颈的成熟胶原纤维逐渐被新合

成的、含有未成熟交联的胶原纤维代替，后者直径较前者增加而抗拉扯能力下降。

由于胶原纤维是决定宫颈硬度的主要因素，上述变化使得宫颈组织机械强度降低

但此时结构仍完整，可保持闭合状态。接近临产时，宫颈快速成熟，此阶段胶原

纤维溶解度增加且浓度下降、各种免疫细胞浸润，由于亲水性透明质酸、水通道

蛋白含量增加以及核心蛋白聚糖下降，使得宫颈组织水分增加、胶原纤维对蛋白

酶的亲性增强而容易被水解，同时宫颈胶原纤维骨架分散且排列紊乱，最终宫

颈组织完整性被破坏、变薄变软且顺应性明显增加，逐渐变短。而后在子宫收缩

及重力作用下宫颈扩张，此阶段白细胞大量涌入宫颈组织，基质金属蛋白酶(m

atrixmetalloproteinase,MMP)大量分泌,胶原纤维降解［8-9］。

综上，宫颈重构组织学特征主要为透明质酸增加、胶原纤维分散、炎性细胞

浸润及水分增加。近期研究发现平滑肌细胞凋亡可能也是表现之一。宫颈重构受

到内分泌因素(如促肾上腺激素释放激素、松弛素、雌激素、孕激素)、机械牵

扯等诸多因素影响，其中胎儿下丘脑-垂体-肾上腺-胎盘