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Industrial Fermentation Setting 第一章 生物反应器设计基础 生物反应器的设计要以生物体为中心 需要两方面的知识 化学工程:反应器的传热,传质的性能,剪切力,凝聚成颗粒现象,通气 生物工程方程:生物体的生长特性和要求,生物体不同阶段对温度,溶氧,pH的要求,无菌要求 生物反应器的分类按目的分: 1。生产细胞 2。细胞的代谢产物 3。酶催化得到的产物 按培养类型分类: 动植物细胞,组织,酶,微生物的培养和发酵 生物反应器设计基础 常用生物反应器: 1)厌气生物反应器 2)通气生物反应器,又可分为搅拌式,气升式,自吸式 3)光照生物反应器 4)膜生物反应器:可分为非循环式,内循环式,外循环式生物反应器 生化反应的特点:活细胞 多营养成分 多途径代谢 催化剂为蛋白质组分的酶 因而质量和能量守恒定律间的关系复杂 三者关系: 化学计量学是反应器设计的关键之一, 为介质的合理设计提供基本数据 质量衡算和化学计量关系可判断过程运行的好坏,并获得间接测量的数据 最后结合热力学关系,可推断出给定系统的得率 若知道得率,可得所需氨量和氧量,及所产生的CO2和水 同样进气,排气和氮消耗量的测量有助于确定得率 其他: 根据基质和产物的还原度列出电子平衡方程 根据ATP的形成与产率相关(生物量直接与生成能量基质产生的ATP相关)由此确立一系列关系 细胞内营养基质的消耗一部分用于生长,一部分用于产物形成,一部分用于维持生命活动 维持能的具体表现是: 变形蛋白的变换,保持最佳的胞内pH,抗衡通过细胞膜的主动运输,无用循环及运动所需能量 第二节生物反应器的生物学基础 前言: 生物反应器的设计和优化,必须首先确定生物量,基质及产物浓度的变化速率,细胞生长,细胞数分布,产物合成,基质消耗等数据对运行的预报,控制及系统优化 了解环境参数(pH,温度,化学成分等)如何影响系统的动力学 一。细胞数动力学 细胞生长动力学模型 微生物细胞在生长过程中需经历以下生长阶段:(没有产物抑制和传递抑制) 停滞期 对数生长期 减速期 平衡期 衰退期 三。产物形成动力学方程 产物形成方式: 1)是能量代谢的结果,如酵母酒精发酵 2)能量代谢间接结果:柠檬酸合成 3)二次代谢物:青霉素生产 4)产物是胞内或胞外蛋白,这属于蛋白合成领域,可受到诱导和分解代谢抑制调节,如酶的合成 存在产物抑制作用,生长速率公式可表示为: Rx---反应速率 K—常数 积分: 对于丝状微生物如霉菌等,在悬浮培养时常形成微生物小球,小球内部生长的细胞受到扩散的抑制 它的生长模型常包括大颗粒(类似包埋或凝胶固定化细胞)中颗粒的同时扩散和营养消耗 其次,丝状细胞还可在潮湿的固体表面生长,因而生长过程复杂,包括生长动力学,营养的扩散和有毒的代谢副产物 二。生长动力学方程 1。Monod方程 生物生长过程的基质传递速率: 对于球形细胞,细胞的面积/体积比为(6/dc),单位反应体积的细胞面积(Ac/V)为: 形成球形细胞不同,可将基质传递速率方程改为: 根据生物量对基质得率的定义,受质量传递控制的过程速率为: 高基质浓度时,uhm对反应速率的影响可以忽略,u=umax,但低浓度时,uhm可成为速率控制因素 一般情况下存在以下公式: 假设细胞壁上的基质浓度SSc,则上式可变为相当于monod公式: 在基质限制的范围内,uhmumax,此时基质浓度为: 2。其他生长动力学方程 Monod方程式只描述生长慢,细胞浓度低时基质限制生长的生长速率。 高细胞浓度,有毒代谢产物时方程式需做改变 Blackman:简单的将Ks加倍,取消monod方程中给出的指数生长和减数生长间的平滑转变: Blackman方程: Tessier方程 Moser方程: Contois方程: 它适合于比生长速率随细胞质量增加而减少时的高密度培养方程 3。多基质时的生长动力学方程 此时也是其中一种被作为主要的能源或碳源,只有当这种基质被耗尽时,另一种基质消耗所需要的酶
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