吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用.pdf

吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生

长的体外作用

朱志霞;张为民;贾刚;周娟

【摘要】目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞

BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制.方法MTT法测细胞增殖;流

式细胞术测细胞周期.结果吉西他滨(10~(-7)-10mg/ml)和培美曲塞(10~(-7)-

10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性.二者联合

对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24h后序贯用吉西他滨对2

株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P0.05)和先用吉西他滨24h后序贯用培美

曲塞(P0.05).吉西他滨联合培美曲寒对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,

吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P(0.05);同时给药G2期

比例减少(P0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P0.05);

先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P0.05).结论吉西他滨与培美

曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培

美曲塞24h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周

期的影响无关.

【期刊名称】《南方医科大学学报》

【年(卷),期】2010(030)001

【总页数】5页(P149-152,156)

【关键词】吉西他滨;培美曲塞;人胰腺癌细胞;细胞增殖;细胞周期

【作者】朱志霞;张为民;贾刚;周娟

【作者单位】广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010;广州军区广州总医院

肿瘤科,广东广州510010;广州军区广州总医院肿瘤科,广东广州510010;广州军区

广州总医院肿瘤科,广东广州510010

【正文语种】中文

【中图分类】R734.2

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，其恶性程度高，进展快，且具有发现晚、

病程短、转移早、预后差等特点，号称“癌中之王”。胰腺癌细胞具有特殊的生物

学特性，除吉西他滨外对其他化疗不甚敏感。虽然美国NCCN临床指南和欧洲肿

瘤学协会（ESMO）临床指南均把吉西他滨作为转移性胰腺癌的一线化疗，但对提

高转移性胰腺癌的作用仍有限，早年Burris等［1］的研究转移性胰腺癌吉西他滨

治疗后中位生存期仅5.65月。肿瘤靶向治疗是近年来最活跃的研究领域，培美曲

塞是多靶点抗叶酸合成的药物，基础研究显示培美曲塞能抑制胰腺癌细胞PANC-

1的增值，与吉西他滨联合对抑制胰腺癌细胞生长具协同作用［2］。Ⅱ期的临床

研究表明，培美曲塞对晚期胰腺癌疗效突出［3］，且副作用小，有关吉西他滨与

培美曲塞联合对胰腺癌作用机制的研究目前国内外研究较少。本研究探讨吉西他滨

与培美曲塞不同用药时序联合应用于人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长是否

具协同作用，并从细胞周期角度分析其可能的细胞学机制，为临床上二者更好的联

合提供实验室依据。

1材料与方法

1.1实验材料

人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1均由中科院上海细胞生物学研究所提供。RPMI

1640培养基及高糖DMEM培养基购于Gibco公司。测定细胞周期试剂盒为

BectonDickinson公司产品。吉西他滨与培美曲塞均由礼来公司提供。

1.2实验方法

1.2.1吉西他滨及培美曲塞的配制吉西他滨及培美曲塞分别用生理盐水溶解，配制

成储存浓度为40g/L的液体，过滤除菌，用1.5mlEP管分装，置于-20℃冰箱

保存。按实验设计依次用完全培养基稀释至所需浓度。

1.2.2人胰腺癌细胞体外培养人胰腺癌细胞BXPC-1及PANC-1分别培养于含10%

小牛血清的RPMI1640培养基及高糖DMEM培养基，常规培养于37℃、

5%CO2培养箱中，细胞单层贴壁生长，至70%～80%融合时胰蛋白酶消化传代。