药物质量标准制定.ppt

可编辑【含量测定】取本品约0.225g，精密称定，加二甲亚砜7ml，振摇使溶解，加冰醋酸21ml，照电位滴定法（《中国药典》2000版二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白实验校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于41.746mg的C16H23N5O·C4H4O4【类别】胃肠道用药【贮藏】密封保存【制剂】马来酸替加色罗片*可编辑马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明1．命名根据替加色罗结构,将母体定为胍,根据新药命名的指导原则，将本品中文名译为N-正戊基-[N′-(5-甲氧基吲哚-3)-亚甲基胺基]胍。2．性状取实际样品观察，本品外观呈淡黄色结晶性粉末，故将本品订为淡黄色结晶性粉末。3．熔点因为本品在熔融后即分解呈深褐色油状液体，用毛细管法测定时，不易准确观察判断是否完全熔解，故采用热分析方法测定其熔点（《中国药典》2000年版二部附录VIIIQ三）。4．溶解度根据《中国药典》2000年版二部凡例五（2）的要求，对本品在几种不同极性的溶剂中的溶解度进行了考察，根据试验结果，确定本品溶解度。*可编辑5．鉴别（1）的是由于马来酸的还原性，可使高锰酸钾还原变色，并产生二氧化锰沉淀。（2）是利用替加色罗分子中的胍基与硫酸铜铵发生显色反应，进行鉴别。（3）是由于本品分子结构中含苯环、胍基、羧基等基团，有典型的红外吸收光谱图。通过供试品与对照品的红外光谱图比较进行定性。*可编辑6．检查（1）一般杂质检查项根据本品生产工艺过程，一般杂质检查项目共考察了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、氯化物和硫酸盐，经检查，其中硫酸盐基本不存在，因此未订入。（2）有关物质本品采用反相高效液相色谱法成功的分离了马来酸替加色罗及其有关物质，专属性强。*可编辑马来酸替加色罗(100μg/ml)高温熔融破坏测定图谱(流速1ml/min)1马来酸替加色罗2-19为高温破坏后杂质*可编辑马来酸替加色罗(100μg/ml)有关物质测定图谱(流速=1ml/min)1马来酸替加色罗2-8皆为有关物质*可编辑马来酸替加色罗(40μg/ml)含量测定图谱(流速2ml/min)1马来酸替加色罗*可编辑马来酸替加色罗(40μg/ml)含量测定图谱(流速2ml/min)1马来酸替加色罗*安徽中医学院药物分析教研室可编辑【鉴别】(1)取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。(2)取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氢试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。(3)取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。

*可编辑有关物质项下色谱法：有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.4mg和0.04mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶ＧＦ254薄层板上，以氯仿－丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点*可编辑示例二尼可刹米注射液的鉴别【鉴别】取本品5ml，加碳酸钠使饱和后，即析出油层（与烟酰胺注射液的区别），分取油层，照尼可刹米项下的鉴别（1）、（2）、（3）项试验，显相同的反应。*可编辑4、检查有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等*可编辑杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光