抗恶性肿瘤药讲解课件.ppt

* * 5-FU：5-氟尿嘧啶。S期特异性抗嘧啶药。在细胞内（1）转化为 [ 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 ] （5F-dUMP），抑制 [ 脱氧胸苷酸合成酶 ] 的作用，阻止dUMP [ 脱氧尿苷酸 ] 甲基化生成dTMP [ 脱氧胸苷酸 ] ，从而影响DNA合成，造成细胞死亡；另外，（2）5-FU在体内转化为 [ 5-氟尿嘧啶核苷 ] 后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。 6-MT：6-巯基嘌呤。在体内通过 [ 次黄嘌呤鸟苷酸转移酶 ] 的作用，转变为 [ 硫代肌苷酸 ]，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。 MTX：甲氨喋呤。主要作用于S期。但由于它亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。化学结构类似于叶酸，是抗叶酸类抗代谢药。抑制 [ 二氢叶酸还原酶 ]，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。FH4（一碳单位转移体，转移甲酰基，甲烯基等）不足，（1）dUMP甲基化生成dTMP合成受阻，DNA合成障碍；（2）嘌呤核苷酸合成受阻；（3）某些氨基酸合成受阻，如甲硫氨酸，丝氨酸等。从而抑制了RNA和蛋白质的合成。 Ara-C：阿糖胞苷。胞嘧啶N原子上接的不是核糖，而是阿拉伯糖。（1）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；（2）掺入DNA中，干扰复制。（2）掺入RNA中，干扰其功能。为S期抗嘧啶药。还可延缓G1期细胞进入S期。 羟基脲：抑制 [ 核糖核苷酸还原酶 ] ，阻止 [ 核糖胞苷酸 ] 脱氧变为 [ 脱氧胞苷酸 ] 。没有脱氧胸苷酸，则不能合成DNA。是S期特异性药物。 * 烷化剂：周期非特异性药物。与DNA两条互补链上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等共价结合，在双链之间形成交叉联结，或在链内不碱基之间交叉连结，破坏DNA的结构和功能：使复制时碱基酸对错码，或脱嘌呤作用（以烷化的鸟嘌呤与胸腺嘧啶配对），或形成交叉联结，或使DNA断裂。=抑制DNA合成与复制，抑制DNA转录，对各期都有作用。 博来霉素：在腺嘌呤-胸腺嘧啶配对处？；与鸟嘌呤结合；插入G-C碱基对之间，与DNA结合，破坏DNA，引起单链或双链断裂，染色体缺失、断片；产生自由基，脂质过氧化，破坏胞膜及核膜，损伤DNA。为周期非特异性药物（G2末期和M期）。 丝裂霉素：在体内还原后或去甲氧基后，生成物含有氨甲酰基及乙烯亚胺基，可以与DNA中的鸟嘌呤结合，形成DNA双链间的交叉联结，抑制DNA复制合成，使已合成的DNA断裂崩解，核溶解。为周期非特异性药物。 顺铂：与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA的功能。为周期非特异性药物。 * 放线菌素D：周期非特异性药物。插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进=阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，从而阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感。 柔红霉素：与DNA碱基对结合，破坏DNA的模板功能，干扰DNA的复制，以及RNA的合成。 阿霉素：细胞毒性抗生素。直接插入DNA的大沟中，与DNA结合，改变其模板性质，抑制DNA和RNA的合成；阿霉素插入DNA中，使DNA-拓朴酶II复合物稳定。 正常情况下，细胞增殖期间，DNA拓朴酶II活性明显增强。DNA复制时，在复制叉附近需要对DNA进行可逆性的解螺旋，这样才能防止DNA子链在有丝分裂过程中的分离时不会发生缠绕纠结。这一解螺旋过程是由拓朴酶II完成的，该酶使DNA双链均断开，然后再封闭断端。 * 长春碱：干扰微管蛋白的合成，使其变性，从而阻止微管蛋白装配成纺缍体。最终使细胞停留在有丝分裂M期中期。 三尖杉酯碱：抑制蛋白质合成的起步阶段：抑制核蛋白体功能，并使其分解，促使其释放出新生成的肽链。 门冬酰胺酶：有些肿瘤细胞不能自行合成门冬酰胺。该酶可分解血清中的门冬酰胺，抑制肿瘤细胞的增殖。 * 与内分泌腺有关的组织，其癌变细胞往往仍保留有与原发组织相类似的对激素的依赖性。 如：乳腺癌细胞浆有一种雌激素受体，而正常乳腺组织只有很低的雌激素受体。 糖皮质激素：急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤。糖皮质激素作用于受体，使淋巴细胞溶解，瘤块回缩，抑制间质组织的生长。 雌激素用于治疗前列腺癌： （1）抑制下丘脑及垂体，减少促间质激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮。（2）直接对抗雄激素促进前列腺及癌组织的作用。 雄激素：用于绝经期前、后的晚期乳癌： （1）对抗雌激素的作用；（2）抑制垂体分泌促卵泡激素（FSH）；（3）在肿瘤细胞上拮抗催乳素的作用，抑制肿瘤的生长。 * 6-MT：6-巯基嘌呤。在体内通过 [ 次黄嘌呤鸟苷酸转称酶 ] 的作用，转变为 [ 硫代肌苷酸 ]，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌