粒度方法学湿法.pdf

10.5.7粒度

本品为难溶性药物，在制剂处方工艺中，需要对原料进行微粉化处理，通过

控制微粉化后样品的粒度，为本品微粉化后样品的质量控制提供理论依据。

测定条件：样品折射率为1.60，分散介质折射率为1.33。

测定法照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010年版二部附录ⅨE第三

法）测定。量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后

入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。分散介质为1000ml水，加入上

述样本溶液适量，使遮光度约为5%～10%，制成测定溶液。设定搅拌速度为

1000rpm；超声时间为5min；超声波强度为10KHz，采用湿法激光粒度法测定本

品粒度分布。粒径5μm以下的颗粒应不少于50%，粒径10μm以上的颗粒应不

大于10%。

方法选择

10.5.7.1.1方法学研究照测定法项下制备样品溶液，分别设定超声时间和超声频

率对本品粒度测定结果进行考察。

超声时间的考察

超声强度为10KHz，分别经超声2min、5min、10min、15min、20min后，进

行本品粒度测定，结果见表10-5-7-1。

表10-5-7-1超声时间考察试验结果

超声时间25101520

D10(μm)1.891.741.691.661.64

D50(μm)3.973.623.513.433.40

D90(μm)7.576.106.015.905.90

结果表明，本品在超声5min~20min之间，D10、D50、D90测量结果均较接近，

因此初步确定本品超声分散时间为5min。

10.5.7.1.3超声强度的考察

超声时间为5min，超声强度分别为5KHz、10KHz、15KHz、20KHz下进行粒度

测定，结果见表10-5-7-2。

表10-5-7-2超声强度考察试验结果

KHz5101520

超声强度（）

D10(μm)2.151.691.691.63

D50(μm)4.523.513.523.40

D90(μm)9.196.015.965.89

结果表明，超声强度从10KHz逐渐增大至20KHz，样品溶液D10、D50、D90

测量结果均较接近，因此初步确定本品超声强度为10KHz。

10.5.7.2方法验证

测定池内样品溶液稳定性试验

量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样

品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。

取上述样本溶液适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%～10%，分别

于5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min各时间点，进行粒度测

定，考察样本溶液在测定池内的稳定性。结果见表10-5-7-3。

表10-5-7-3测定池内样品溶液稳定性试验结果

时间（min）5101520304560均值SDRSD（%）

D10(μm)1.81.841.841.841.841.81.841.840.000.14

D50(μm)3.63.643.633.633.633.63.643.630.000.12

D90(μm)5.75.755.7