早期乳腺癌术后辅助化疗.ppt

AC-T TAC 治疗指数＝疗效/毒副反应 序贯方案的治疗指数优于联合方案 本文档共64页；当前第31页；编辑于星期一\16点5分 同样的药物组合,如何达到最大效能? 剂量密集 vs.传统3周，哪种给药方案更优？ 本文档共64页；当前第32页；编辑于星期一\16点5分 Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 时间(月) 肿瘤细胞数 剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。 利用这种方法有两个好处： 由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。 通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。 陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用. 药品评价. 2005; 2(4):251-254. Monica Fornier and Larry Norton. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Research .2005;7():64-69. 本文档共64页；当前第33页；编辑于星期一\16点5分 INT C9741/CALGB 9741：研究设计 Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439 淋巴结阳性的 原发性乳腺癌患者 （N=2005） R 方案I：A q3w ×4→P q3w ×4→C q3w ×4 多柔比星 60mg/m2 紫杉醇 175 mg/m2 环磷酰胺 600mg/m2 剂量密集化疗组加用非格司亭5ug/kg，d3~d10。 主要终点：DFS 次要终点：OS 方案II：A q2w ×4→P q2w ×4→C q2w ×4 方案III：AC q3w ×4→P q3w ×4 方案IV：AC q2w ×4→P q2w ×4 本文档共64页；当前第34页；编辑于星期一\16点5分 INT C9741/CALGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低复发风险达26% Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 1 2 3 4 无病生存期(年) 无病生存率 q 2 wks （n=988） q 3 wks （n=985） RR：0.74; P=0.010 中位随访36个月 紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响 本文档共64页；当前第35页；编辑于星期一\16点5分 INT C9741/CALGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低死亡风险达31% Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense