《肿瘤与信号转导》课件.ppt

*****************引言肿瘤疾病肿瘤疾病是全球主要的公共卫生问题之一，对人类健康构成严重威胁。复杂性肿瘤发生机制极其复杂，涉及多个基因、蛋白质和信号通路。科学研究深入研究肿瘤细胞的信号转导机制对理解肿瘤发生发展至关重要。肿瘤的定义和特征非正常细胞增殖肿瘤是异常细胞过度增殖和生长形成的肿块。它与正常组织不同，不受正常生理控制，并可能侵入周围组织。细胞分化异常肿瘤细胞往往分化程度低，缺乏正常细胞的功能，并可能出现形态学上的变化。浸润性生长肿瘤细胞可能侵入周围组织，甚至扩散到身体其他部位，形成转移。持续性增殖肿瘤细胞不受正常细胞周期控制，持续增殖，形成肿块，并可能导致组织损伤和器官功能障碍。肿瘤细胞发生的多步过程遗传物质改变DNA序列发生突变或重排，导致细胞增殖失控。细胞增殖失控细胞不受正常控制地增殖，形成肿瘤。血管生成肿瘤形成新的血管，以获得营养物质和氧气。肿瘤转移肿瘤细胞从原发部位转移到其他部位，形成继发性肿瘤。肿瘤细胞的增殖信号生长因子例如表皮生长因子（EGF），可与肿瘤细胞表面的受体结合，激活下游信号通路，促进细胞增殖。细胞外基质肿瘤细胞可分泌蛋白酶，降解细胞外基质，使其更容易迁移和扩散。细胞外基质的改变也会影响肿瘤细胞的增殖。激素一些激素，如雌激素，可促进某些肿瘤的生长。肿瘤细胞可表达激素受体，接收激素信号，促进增殖。细胞增殖信号通路细胞增殖信号通路是调节细胞生长和分裂的关键途径，是肿瘤发生发展的重要基础。这些信号通路接收来自细胞外环境的刺激，并传递到细胞核，激活基因表达，最终促进细胞增殖。生长因子受体信号通路细胞外基质信号通路细胞间相互作用信号通路抑癌基因的作用抑制细胞增殖抑癌基因通过调控细胞周期，防止细胞过度增殖和癌变。修复DNA损伤抑癌基因参与DNA损伤修复机制，防止突变积累，降低肿瘤发生风险。诱导细胞凋亡抑癌基因可以触发细胞凋亡，清除受损或异常细胞，阻止肿瘤发展。抑制血管生成抑癌基因可以抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤生长和扩散。原癌基因的激活11.基因突变原癌基因发生点突变，导致蛋白质功能异常激活。22.基因扩增原癌基因的拷贝数增加，导致蛋白质过度表达。33.基因重排原癌基因与其他基因重组，形成新的融合基因，导致异常表达。44.表观遗传调控原癌基因的启动子区域发生甲基化修饰，导致基因沉默解除。信号通路失调与肿瘤信号通路失调会导致细胞异常增殖、分化和凋亡，导致肿瘤发生。细胞生长因子、细胞外基质和细胞内信号传导分子之间的复杂相互作用，可以导致正常细胞癌变。例如，肿瘤细胞能够逃避正常细胞的凋亡信号，并能够在缺氧和营养缺乏的条件下持续生长。肿瘤细胞还会分泌血管生成因子，促进血管生成，为肿瘤生长提供血液供应。EGFR信号通路及其在肿瘤中的作用表皮生长因子受体（EGFR）是一种重要的酪氨酸激酶受体，参与多种细胞功能，包括增殖、分化和存活。EGFR信号通路的异常激活与多种癌症的发生发展密切相关，例如肺癌、乳腺癌和结肠癌。EGFR信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移，并抑制细胞凋亡。针对EGFR信号通路的药物靶向治疗已成为近年来肿瘤治疗的重要策略之一。PI3K/Akt信号通路在肿瘤中的作用PI3K/Akt信号通路在细胞生长、增殖、凋亡、血管生成和代谢中发挥着重要作用。在肿瘤发生发展过程中，PI3K/Akt信号通路经常被激活，导致肿瘤细胞的过度增殖、抗凋亡和转移。PI3K/Akt信号通路作为肿瘤治疗的潜在靶点，正在进行临床研究，以开发针对该通路的药物，用于抑制肿瘤生长和转移。RAS/MAPK信号通路及其在肿瘤中的作用RAS蛋白激活RAS蛋白是该通路的重要成员，其突变导致其持续激活，促进细胞增殖和肿瘤发生。MAPK级联反应MAPK级联反应包括一系列蛋白激酶，在信号传递中发挥关键作用，最终导致基因转录和细胞增殖。肿瘤生长和转移RAS/MAPK信号通路的异常激活与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。细胞周期调控与肿瘤细胞周期调控细胞周期由一系列有序的事件组成，确保精确复制和分配遗传物质，保证细胞生长和繁殖。细胞周期调控失衡会导致细胞异常增殖，是肿瘤发生的重要因素之一。肿瘤与细胞周期肿瘤细胞失去正常的细胞周期控制，不受抑制地增殖，导致肿瘤生长和扩散。肿瘤细胞周期调控的异常表现为细胞周期蛋白和激酶的表达和活性发生改变，导致细胞周期进程异常。细胞凋亡信号通路与肿瘤1凋亡的定义细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，受基因控制，维持细胞正常功能。2凋亡的类型细胞凋亡分为两大类型：内源性凋亡和外源性凋亡，分