细胞信号转导与肿瘤 (3).ppt

磷酸肌醇信号转导系统钙和钙调蛋白系统侧链带有Ca++结合部位活化的CaM可激活多种酶第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日PIP2PLCIP3DAGCa++释放PKC第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日PI-3-K信号转导途径ThedifferentisoformsoftheClassIPI3Ksareactivatedbydifferentreceptors,tyrosinekinase,antigen,andintegrinreceptorsfortheClassIAfamily,andGproteincouplereceptors(GPCR)fortheClassIBfamily.ThePI3KsphosphorylatethePIP2lipidtogeneratethesecondmessenger,PIP3,whichisinvolvedinthesignaltransductiondrivingseveralcellprocesses.第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日酪氨酸蛋白激酶系统受体型第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因转录PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受体TPK途径第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日

非受体型:JAK激酶

第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日致癌物致癌与信号转导信号转导理化性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日辐射、化学性DNA损伤剂rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK转录因子第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日癌细胞增殖与信号转导异常myc、fos、junsisint-2erb-Bsrcrasrafmos生长因子TPK靶基因转录-Grb2-SosRasRafMAPK第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日关于细胞信号转导与肿瘤(3)第1页，共56页，星期日，2025年，2月5日I.细胞癌变的机制第2页，共56页，星期日，2025年，2月5日正常细胞癌细胞肿瘤？第3页，共56页，星期日，2025年，2月5日基因学说1902年Boveri提出：癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞Genetheory第4页，共56页，星期日，2025年，2月5日基因学说1928年Bauer系统地提出:正常细胞基因突变引起癌变Genetheory致癌因素DNA结构改变（突变）细胞癌变第5页，共56页，星期日，2025年，2月5日依据癌细胞有染色体畸变和异常许多化学致癌物可损伤DNA物理因素可损伤DNA致癌变多数化学致癌物为致突变剂许多恶性肿瘤为单克隆起源基因学说Genetheory第6页，共56页，星期日，2025年，2月5日基因外学说Epigenetictheory致癌因素基因表达调控失常异常表型（癌变）认为基因调控失常致细胞癌变*表现型癌变第7页，共56页，星期日，2025年，2月5日基因外学说Epigenetictheory依据突变与癌变不一样一些恶性肿瘤可以逆转细胞癌变是一个反分化过程蛙肾癌细胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪第8页，共56页，星期日，2025年，2月5日启动子表观遗传学修饰/基因调控主要类型:TW03-EBV:EBNA1(+)butLMP1(-)乙酰基化acetylation甲基化methylation第9页，共56页，星期日，2025年，2月5日Theputative3p21TSGBluisepigeneticallyregulatedinNPC.ExpressionofBluDetectedbyRTPCRPromotermethylationExaminedbyMSP.第10页，共56页，星期日，2025年，2月5日癌基因-抑癌