财务管理-第6章：资本结构决策.ppt

据说， 1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNA?DNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。 但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。 一个RSV，三个诺贝尔奖！！！ 1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。 Cellular oncogene 启示： Perutz说: “科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生” Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键” Perutz shared the 1962 Nobel Prize for Chemistry with John Kendrew, for their studies of the structures of hemoglobin and globular proteins 科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力 请给自己一些思考的时间吧！ 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 一、按结构特点分（6）类 （一）src 癌基因家族 （二）ras 癌基因家族 （三）sis 癌基因家族 （四）myc 癌基因家族 （五）myb 癌基因家族 （六）其它：如fos，erb－A等。 三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类 （一）生长因子 （二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子 二、 按产物功能分（8）类 （一）生长因子类 （二）酪氨酸蛋白激酶 （三）膜相关G蛋白 （四）受体， 无蛋白激酶活性 （五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 （六）胞质调控因子 （七）核反式调控因子 （八）其它: db1 、bcl－2 癌基因产物参与信号转导  胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG （前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素） 主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程, 跨膜机制涉及到： （一）质膜上cAMP信使系统 （二）质膜上肌醇脂质系统 这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatory protein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号 转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。 （三）受体操纵的离子通道系统 （四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导 （一）获得性基因病 (acquired genetic disease) 例如： 病毒感染激活原癌基因 癌基因活化的机制 （二）染色体易位和重排 使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。 与基因脆性位点相关。 （三）基因扩增 （四）点突变 三、癌基因的产物与功能 （一）癌基因产物作用的一般特点 1.目前发现c-onc均为结构基因. 2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. （二）癌基因产物分类 1.细胞外生长因子：TGF-b 2.跨膜生长因子受体: MAPK 3.细胞内信号转导分子: G protein/Ras 4.核内转录因子 （三）癌基因产物的协同作用 实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞 ，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。 说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc 达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。 What is tumor suppressor gene? 肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。 反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 ——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。 影响1岁的儿童 “二次打击”学说 两个等位基因同时突变 视网膜母细胞瘤（ Retinoblastoma） RB