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启示: Perutz说: “科学创造如同艺术创造一样,都不可能通过精心组织而产生” Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时,工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌,而思考则是科学发现的关键” Perutz shared the 1962 Nobel Prize for Chemistry with John Kendrew, for their studies of the structures of hemoglobin and globular proteins 科学的本质和艺术一样,都需要直觉和想像力 请给自己一些思考的时间吧! 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法,一般有下面3种分类方法: 一、按结构特点分(6)类 (一)src 癌基因家族 (二)ras 癌基因家族 (三)sis 癌基因家族 (四)myc 癌基因家族 (五)myb 癌基因家族 (六)其它:如fos,erb-A等。 三、按细胞增殖调控蛋白特性分成(4)类 (一)生长因子 (二)受体类(三)细胞内信号转换器(四)细胞核因子 二、 按产物功能分(8)类 (一)生长因子类 (二)酪氨酸蛋白激酶 (三)膜相关G蛋白 (四)受体, 无蛋白激酶活性 (五)胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 (六)胞质调控因子 (七)核反式调控因子 (八)其它: db1 、bcl-2 癌基因产物参与信号转导 胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有:cAMP(环磷酸腺苷)IP3(三磷酸肌醇)PG (前列腺素)cGMP(环磷酸鸟苷)DG(二酰基甘油)Ca2+(钙离子)CAM(钙调素) 主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程, 跨膜机制涉及到: (一)质膜上cAMP信使系统 (二)质膜上肌醇脂质系统 这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白(GTP-regulatory protein,G蛋白)和效应酶(腺苷酸环化酶磷脂酶等)组成,有相似的信号 转导过程:即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。 (三)受体操纵的离子通道系统 (四)受体酪氨酸蛋白激酶的转导 (一)获得性基因病 (acquired genetic disease) 例如: 病毒感染激活原癌基因 癌基因活化的机制 (二)染色体易位和重排 使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。 与基因脆性位点相关。 (三)基因扩增 (四)点突变 三、癌基因的产物与功能 (一)癌基因产物作用的一般特点 1.目前发现c-onc均为结构基因. 2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. (二)癌基因产物分类 1.细胞外生长因子:TGF-b 2.跨膜生长因子受体: MAPK 3.细胞内信号转导分子: G protein/Ras 4.核内转录因子 (三)癌基因产物的协同作用 实验证明,用ras或myc分别转染细胞,可使细胞长期增殖,但不能转化成癌细胞 ,在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞,则使细胞转化成癌细胞。 说明:致癌至少需要2种或以上的onc协同作用,2种onc在2条通路上发挥作用,由于细胞增殖调控是多因子,多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc 达几十种之多,所以大多数人认为:癌发生是多阶段多步骤的。 阀门拒跳: 当系统压力达到安全阀的起跳压力时,阀门不起跳的现象。 安全阀工作不正常的因素 1、阀门整定压力过高。 2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。 3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。 4、阀门安装不当,使阀门垂直度超过极限范围(正负两度)从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。 5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力,导致阀体内机构发生偏心而卡死。 安全阀拒跳的原因 阀门不回座或回座比过大: 安全阀正常起跳后长时间无法回座,阀门保持排放状态的现象。 安全阀工作不正常的因素 1、阀门上下调整环的位置设置不当。 2、排气管道设计不当造成排气不畅,由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞,使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累,这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。 3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。 安全阀不回座或回座比过大的因素: 4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。 5、由于对阀门排放时的排
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