病毒学总论概览.ppt

3000BC，埃及孟非思壁画中 长老患小儿麻痹症 体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器 结构简单：非细胞结构 基因组：只有一种核酸（RNA或DNA） 严格活细胞内寄生 以复制方式繁殖 对抗生素不敏感，耐冷不耐热 病毒引起疾病的特点 涉及面广：75%由病毒引起 传染性强、传播迅速：如流感病毒 病死率高：如狂犬病病毒 后遗症严重：如脊灰病毒 持续感染：如乙肝病毒 引起肿瘤：如爱滋病毒 致畸性：如风疹病毒 特效药少，对抗生素不敏感 预防是重点 病毒的基本性状 一、病毒的大小与形态 病毒体（virion） 完整的成熟病毒颗粒，具有典型的形态结构，并有感染性 病毒的大小 测量单位 ：纳米（nm） 50 nm 小型病毒 50 nm -150 nm 中等大小病毒（大多数） 150nm 大型病毒（最大300 nm） 微生物的大小比较 三、病毒的分类 （Classification of Viruses） 病毒的增殖（ Replication of Viruses） 吸附 病毒表面蛋白质与细胞接触→结合→特异性吸附 （病毒配体位点与细胞膜特异受体结合） ——决定病毒的嗜组织性 穿入 脱壳 uncoating穿入胞质中的核衣壳脱去蛋白质，使基因组核酸裸露的过程依赖于脱壳酶 生物合成 Biosynthesis利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质 组装与释放assembly and release 装配（assembly） 释放（release） 破胞释放： 无包膜病毒——致细胞破裂死亡 ——一次大量释放 芽生释放： 有包膜病毒——病毒核衣壳出芽时套上宿主细胞的核膜或细胞膜——细胞不死 ——逐个释放 病毒的异常增殖 缺损病毒（ defective virus ） 基因组不完整的病毒体，无感染性 缺损干扰颗粒 缺损病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞 辅助病毒：辅助缺损病毒复制具有感染力的完整病毒 天然缺损病毒——腺病毒伴随病毒 顿挫感染（流产感染）： 细胞条件不合适，病毒进入细胞但不能复制 病毒感染与免疫 2、病毒的分离培养与鉴定 病毒的分离培养 动物接种（Animals） 鸡胚培养（Embryonated eggs） 常用的细胞培养 病毒增殖指标 细胞病变效应 Cytopathic effect, CPE 包涵体（Inclusion Bodies） 多核巨细胞 正常细胞 CPE 细胞免疫的保护作用 病毒性感染主要靠细胞免疫 致敏T细胞——CTL、TDTH CTL：直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞 TDTH ：再次接触病毒感染的细胞时，释放多种细胞因子 TDTH 病毒抗原肽 靶组织 细胞因子（IL-2、TNF、IFN-?） CD4+T细胞的效应作用机制 活化巨噬细胞 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 （凋亡） FasL基因 FasL Fas TCR CD8+T细胞的细胞毒作用机制 穿孔素 粒酶 CTL 靶细胞 病毒感染的检查 方法和防治原则 一、病毒感染的检查方法 1、标本采集与送检 2、病毒的分离培养与鉴定 3、病毒感染的快速诊断 1、标本采集与送检 标本采集： 早期；不同病变取不同标本 标本处理： 无菌操作；杂菌标本+抗生素 冷藏速送： 快速送检；冷藏（-70 0C） 血清学标本： 取双份血清，效价升高4倍有诊断价值 组织细胞培养（Organ and tissue culture） 病毒的鸡胚接种示意图 尿囊腔接种 羊膜腔接种 流感病毒 流感病毒 尿液 羊水 血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒 流感病毒+红细胞 血凝 流感病毒+特异抗体 血凝被抑制 初次 再次 鸡胚接种 病毒的鉴定 病毒 母体 新生儿 胎盘 显 隐 胎 受 先 流 性 性 儿 染 天 产 感 感 正 胎 畸 死 染 染 常 儿 形 胎 病毒的致病机理 一、病毒对宿主细胞的直接作用 —— 细胞水平上致病机理 二、病毒感染的免疫病理损害 —— 机体水平上致病机理 1、溶细胞效应 2、改变细胞膜结构 3、包涵体形成 4、细胞增生与转化 5、细胞凋亡 一、病毒对宿主细胞的直接作用 病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡 多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒 1、影响细胞的生命活力 （1）溶细胞效应（杀细胞性感染）： CPE 溶细胞感染 （ 2）改变细胞膜结构：（稳定状态感染） 多见于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒 稳定状态感染 为特异性抗体或 CTL细胞识别 新抗原 多核巨细胞 3、包涵体形成 概念 ——有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不规则的斑快结构 意义 ——病毒感染的鉴别 狂犬病毒包涵体