药物转运体对药物安全性的影响.pdf

伊秀林 yixl@ 天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室                肝脏（50% ×血浆）  胃、肺、肾（～30% ×血浆）  肾(70 ×血浆)  肝≈脾肺（50 ×血浆）  胃≈肠≈淋巴（30 ×血浆）      外排型转运体对药物暴露的影响 Tomi et al., J Pharm Sci 100:3708–3718 (2011). 合体滋养层 母体侧 y t i l i b a e m r e p ) e l n a i t r n y e p c i a t l n p a s- f MDR1 BCRP n o a r % T ( 胎儿侧 安替比林 齐多夫定 地高辛 格列本脲 甜菜碱 菊粉 Drug Delivery System 28(4) (2013). Abcg2 Control Virgin 2-wk lac Mrp1 Mrp2 P-gp Nat Med. 2005 Feb;11(2):127-9. Epub 2005 Jan 30. Mouse Cow Human g n i t a t c a l n o N g n i t a t c a L Nat Med. 2005 Feb;11(2):127-9. Epub 2005 Jan 30. 静脉给药1小时，小鼠乳汁 清除率1.5倍大于肝胆清除 乳汁清除率：7.5-15 % 肝胆清除率：9.0 % 此外，BCRP的底物药物 拓扑替康，阿昔洛韦， 西咪替丁，多柔比星等 在乳汁中均有较高含