苹果酸奈诺沙星胶囊.pdf

药品审评中心技术审评报告 CXHS1300115 2016 7 第1 页 /共82 页 目录 一、品种概述3 二、审评经过4 三、研究现场核查情况7 四、技术审评报告8 (一)安全有效性8 (二)临床试验期间完成的非临床安全有效性31 (三)制剂药学评价33 (四)合作审评情况34 (五)评价结论35 (六)处理建议42 五、专家咨询会后综合审评报告46 (一)临床有效性与安全性46 (二)非临床有效性与安全性53 (三)制剂质量可控性55 (四)综合评价结论58 (五)处理建议64 六、临床试验数据核查情况65 七、样品检验情况69 八、生产现场检查情况69 九、三合一综合评价结论70 (一)概述70 (二)审评经过71 (三)技术审评73 (四)样品检验76 (五)生产现场检查77 (六)临床试验数据核查存在问题的评价结论77 十、处理建议78 附件一、苹果酸奈诺沙星及胶囊临床试验数据核查工作会议纪要79 第2 页 /共82 页 一、品种概述 苹果酸奈诺沙星（Nemonoxacin Malate）为不含氟的喹诺酮类 抗菌药，通过抑制细菌DNA 回旋酶的活性而抑制细菌DNA 复制。 临床前药效学试验结果表明苹果酸奈诺沙星对革兰阳性菌、阴性 菌及非典型病原体均有作用。 苹果酸奈诺沙星的基本结构： O O O OH OH HO H N 2 N N OH O OMe 0.5H O 2 Me 分子式和分子量： C H N O （奈诺沙星的苹果酸盐） 514.53 24 32 3 9.5 C H N O （奈诺沙星游离碱） 371.43 20 25 3 4 苹果酸奈诺沙星由美国宝洁医药公司（Procter ＆ Pharmaceuticals Inc.）研发，并授权太景医药研发（北京）有限公 司在中国开发。在申请在中国进行临床试验之初，申报资料中称， 在美国已完成苹果酸奈诺沙星胶囊的Ⅰ期临床试验，并将于2006 年下半年开始Ⅱ期临床试验。国内外文献均未检索到有关奈诺沙 星的信息。 太景医药研发（北京）有限公司联合华裕（无锡）制药有限 公司按化药 1.1 类研制了苹果酸奈诺沙星及胶囊，制剂规格为 第3 页 /共82 页 0.25g。其原料(受理号为 CXHL0601101)及胶囊剂(受理号为 CXHL0601102)于2007 年4 月20 日在北京中工大夏召开了专家咨 询会议，胶囊剂于2007 年 12 月4 日获得SFDA 临床试验批件（I 期），批件号为2007L05147。该胶囊剂（受理号为CXHB0801545） 完成 I 期临床试验后，于 2008 年申请进行 II/III 期临床试验，拟 定适应症为用于敏感细菌引起的成人社区获得性肺炎和泌尿系统 感染。用法用量：一天 1 次，一次 1～2 粒