脑梗死早期应用黄连素对缺血性脑组织的保护作用及对pakt,.ppt

结果 RT-PCR结果表明：与单梗组相比，黄连素治疗组脑梗死组织中的Akt、GSK和CREB mRNA的表达水平无差异，NF-?B mRNA的表达水平下降，具有统计学意义。 NF-?B GAPDH Sham pMCAO BBR-L BBR-H Normalized mRNA level ★ ★ 讨论 1动物模型 的建立 大脑中动脉闭塞模型是国际普遍认可的脑缺血模型，能比较贴近地模拟脑缺血后脑组织的炎症反应、细胞凋亡、细胞毒性及氧化应激等一系列病理生理过程。现在的许多脑缺血方面知识归功于此模型。 讨论 2 Akt/GSK /CREB信号通路与 脑缺血 的关系 现阶段研究显示Akt/GSK/CREB通路为神经元受损伤时发挥细胞保护作用的主要关键通路，它能够降低促炎症因子表达，提高抗凋亡因子的表达，发挥细胞保护作用，这一通路可以作为脑缺血的治疗靶点。 讨论 3 Akt/GSK /CREB通路 本实验揭示了Akt/GSK/CREB通路与脑缺血之间的密切关系，提示寻找作用于此靶点的药物具有神经保护作用。 讨论 4 黄连素 黄连素具有抗炎、抗肿瘤、调节糖脂代谢等作用，这些作用与降低促炎因子表达，提高抗凋亡因子表达相关。本实验揭示了黄连素对脑缺血的有益作用，这种作用可能是通过Akt/GSK/CREB通路。 结论 1 黄连素干预后，缺血性脑组织含水量降低，梗死体积减小，神经功能缺损改善，说明黄连素对缺血性脑组织有保护作用。 结论 2 黄连素干预后，pAkt、pGSK及pCREB的表达上调，NF-?B 的表达下调，推测Akt/GSK/CREB信号通路参与了黄连素的脑保护作用。 结论 3 Akt/GSK/CREB信号通路可能参与了黄连素的脑保护作用，为黄连素的临床应用提供了理论基础。 发表论文 BRAIN RESEARCH 1459 : 61-70 中国医药学是一个伟大的宝 库，应当努力发掘加以提高 ——毛泽东 “” 中国医药学是一个伟大的宝 库，应当努力发掘加以提高 ——毛泽东 谢谢！ 中国卒中现状：我国现存脑卒中病人700多万，每年新发病例250万，存活下来的患者2/3留有残疾，每年死于脑血管病的患者约达150万，平均每15秒钟就有一例新发病人，每21秒就有一人死于卒中。脑卒中的发病率每年上升8.7%，正在“赶超”GDP的增长速度；脑血管病已经成为我国国民死亡的第一位原因。给家庭和社会带来沉重的负担。 溶栓治疗是国际公认的经临床试验证实的唯一有效的药物治疗方法 脑梗死早期应用黄连素对缺血性脑组织的保护作用及对pAkt, pGSK, pCREB和NF-κB调节作用的研究 河北医科大学第二医院神经内科 张祥建 教授 张晓林 董立朋 研究背景 我国现存脑卒中病人700多万 每年新发病例250万 存活下来的患者2/3留有残疾 每年死于脑血管病的患者约达150万 脑卒中的发病率每年上升8.7% 研究背景 寻求有效的脑卒中治疗药物刻不容缓！ 有效的脑卒中治疗药物却非常少！ 现代医学对各种中药单体进行了提取和深入研究，其中黄连素的作用越来越受到研究者的关注。 研究背景 黄连素具有抗炎、抗肿瘤、调节糖脂代谢、免疫调节等多种药理作用。 多项体内外研究表明黄连素具有脑保护作用，且作用靶点是炎症和凋亡通路。 研究背景 黄连素能否降低缺血脑组织的继发性损伤 机制如何 研究背景 脑缺血后形成脑梗死中央区和边缘半暗带，临床用药可以降低继发性脑损伤，挽救缺血半暗带细胞死亡。 Murphy TH, Corbett D. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behaviour. Nat Rev Neurosci, 2009, 10(12):861-872 研究背景 继发性脑损伤 病理级联反应 细胞炎症 细胞凋亡 细胞毒性 氧化应激 ▲ ▲ 研究背景 Akt/GSK/CREB通路在炎症反应和细胞凋亡方面发挥重要作用。 细胞应激如脑缺血时Akt通过PI(3)K被激活，活化后的Akt能够磷酸化多个下游靶点，包括GSK和CREB，从而降低促炎因子和细胞凋亡因子的转录和翻译。 研究背景 蛋白激酶B 磷脂酰肌醇-3羟基激酶 cAMP反应原件结合蛋白 研究背景 糖原合成酶激酶3 β 研究背景 细胞应激 （损伤） PI3k/Akt 通