2016抗癫痫治疗的药物选择.ppt

抗癫痫新药是针对一线抗癫痫药物无效的耐药性癫痫而研制的。由于抗癫痫新药具有更好的疗效和更少的副反应，目前已有许多已被认同和批准用于非耐药性癫痫，作为首选药物进行治疗。 （一）托吡酯（TPM，妥泰） 1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.过敏反应和肝肾损害少见； 3.生物利用度高（78％），血浆蛋白结合率低（15％）； 4. 80％从尿液排出，仅20％在肝内代谢； 5.半衰期平均20小时，可Bid用药； 6.口服2～4小时达峰浓度，5～7天达稳态血浓度； 7.线性药代动力学； 8.非肝酶诱导剂； 9.无致畸作用； 10.可用于治疗肥胖症、偏头痛、神经痛等； 11.缺血性脑血管病的脑保护剂。 托吡酯（TPM）的主要缺点 1.食欲减退，体重下降； 2.反应迟钝，思维缓慢，找词困难； 3.学龄儿童的认知障碍，学习能力下降； 4.感觉异常，手足发麻； 5.夏季高温时发热，不出汗（暑热症）； 6.因碳酸酐酶抑制剂作用可能形成肾结石； 7.剂量递增法给药，影响依从性； 8.价格较贵，不易购买。 （二）拉莫三嗪（LTG，安闲，利必通） 1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.生物利用度高（98％）； 3.血浆蛋白结合率低（55％）； 4.半衰期长（15～30小时），可一天两次用药； 5.线性药代动力学； 6.口服迅速吸收，3小时达峰浓度； 7.非肝酶诱导剂，对其它AEDs无影响； 8.除皮肤过敏反应外其它副作用少见； 9.可治疗双相情感障碍； 10.无致畸作用。 拉莫三嗪（LTG）的主要缺点 1.变态反应性皮疹发生率3％～10％，严重的呈 Stevens-Johnson综合征，与丙戊酸合用时尤 易发生。建议最好单药治疗； 2.与一线抗癫痫药合用时，非特异性副作用头 晕、嗜睡、失眠、发热、视物不清和共济失调 等副作用增加； 3.剂量递增给药法，影响依从性； 4.与丙戊酸合用时剂量减半，与卡马西平等肝酶 诱导剂合用时剂量加倍； 5.有效剂量的个体差异较大； 6.价格较贵，不易购买。 （三）奥卡西平（OXC，OCZB，万仪） 奥卡西平是卡马西平的酮基衍化物。通过对卡马西平结构稍加改变，具有更好的疗效和更少的毒副作用。2001年美国FDA批准上市，2005年国产奥卡西平（万仪）上市。 奥卡西平的适应症基本上与卡马西平相同，首选用于治疗部分性发作和继发性全身性发作，各种症状性局灶性癫痫，特别是颞叶癫痫。 同卡马西平相比，奥卡西平的主要优点： 1.抗癫痫谱较广； 2.变态反应性皮疹的发生率较低，严重罕见； 3.无肝酶诱导作用； 4.代谢过程不涉及环氧化物，稳定，耐受性好； 5.半衰期平均15小时，可一天两次用药； 6.不影响生育和认知功能，无致畸作用； 7.剂型多样，注射剂用于治疗癫痫持续状态及不 能口服者。 奥卡西平的主要缺点 1.过敏性皮疹的发生率3％～5％； 2.剂量递增法给药，影响依从性； 3.可诱导低钠血症； 4.价格稍贵，不易购买。 其它抗癫痫新药，如替加平（TGB）、氨基烯酸（VGB）、左乙拉西坦（LTC，卡波拉）、唑尼沙胺（ZNS）和加巴喷丁（GBP）等也陆续或即将在中国上市，为治疗癫痫提供更多安全、有效的选择。 抗癫痫治疗的药物选择 昆明军海脑科医院 一. 癫痫的发生机制 癫痫的发生机制 临床关系 遗传因素和/或脑损伤 病因治疗 神经递质异常 离子通道异常 抗癫痫治疗 （EAA?，GABA?） （Na、Ca、Cl、K等） 细胞膜内外的离子分布异常 神经元膜电位异常 神经元异常放电 脑电图异常 脑功能异常 癫痫发作 临床表现 二. 抗癫痫药物治