第十章肾上腺素受体激动药详解.ppt

第一节 构效关系及分类 基本化学结构: NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （α1 ）、可乐定（α2） 第二节 ?受体激动药 [临床应用] 1.休克：不占重要地位 仅限于神经原性休克及心源性休克早期 目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。 原则：早期，小剂量，短时间应用 现也主张NA与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服 非儿茶酚胺，直接作用于?、β1受体，并能促进NA释放。 作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NA用于休克早期和低血压 第三节 ?、?受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) [来源] 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] 基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。 皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次； 肌肉注射吸收较快，维持10~30min，0.25mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用NS稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次 4.平滑肌 支气管平滑肌 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管粘膜血管?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 其它平滑肌 子宫（?2） 、膀胱（?2）、胃肠（?1）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（ ? ）收缩。 5. 代谢：提高机体代谢。 表现：耗氧量升高20-30% 血糖升高：激动?、 ?受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。 脂肪分解：激动?1、 ?3受体 特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。 4.快速耐受性。 5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿 [体内过程] 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长 [不良反应] 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。 多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断?1受体， 激动?1受体。 左旋体：激动?1受体，对 ?1受体激动作用弱。 [临床应用] 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。 Key points 掌握内容：AD、NE、ISO、多巴胺的药理作用（包括机制）、应用 (适应证、禁忌证)及主要不良反应。 熟悉内容：麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。 了解内容：对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。 〖药理作用〗 (+) DA受体 ①小剂量(10μg/kg/分) 血管扩张 肾、肠系膜、冠脉 ② 20μg/kg/分, (1) 心 血 管 作 用 (+)心β1受体 心脏 兴奋 ③20μg/kg/分 (+) α1受体 收缩血管 心 输出量 促进神经末梢释放NA ＋ (2)肾脏 肾 血 管 扩 张 激活DA受体 利尿 大剂量激 活α受体 收缩肾血管 少 尿 肾血流 滤过率 排钠排水 临床 应用 1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克 2急性肾衰 3急性心功能不全 不良 反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩 肾功能下降 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、