多溴二苯醚内分泌干扰作用的体外评价的开题报告.docx

多溴二苯醚内分泌干扰作用的体外评价的开题报告 一、研究背景和意义 多溴二苯醚 (PBDEs) 是一种广泛应用的阻燃剂，可用于塑料、电子产品、建筑材料等领域中。然而，PBDEs 的应用也引发了广泛的关注，因为它们是一种持久性有机污染物 (POPs)，可在环境中长期存留，对生态系统和人类健康产生不利影响。此外，PBDEs 还被发现具有内分泌干扰作用，可能导致生殖、发育和代谢等方面的问题。 因此，开展 PBDEs 内分泌干扰作用的研究对于了解 PBDEs 的生态毒性和对人体健康的潜在危害具有重要意义。在体外评价 PBDEs 的内分泌干扰作用方面，已经有一些方法被开发出来。其中，细胞染色质颤动试验、黄体酮释放试验、雌激素受体结合试验等方法被广泛运用于 PBDEs 的内分泌干扰作用研究，但这些方法都具有一定局限性。因此，需要开发更加有效的体外评价方法来评估 PBDEs 的内分泌干扰作用。 二、研究目的 本研究旨在开发一种新的体外评价方法，用于评估 PBDEs 的内分泌干扰作用。具体研究目标包括： 1. 开发一种稳定可靠的细胞模型，用于检测 PBDEs 的内分泌干扰作用； 2. 采用这种细胞模型，对 PBDEs 进行体外评价，探究 PBDEs 对内分泌系统的影响。 三、研究内容和方法 本研究将采用以下方法，开发 PBDEs 的内分泌干扰作用体外评价方法： 1. 细胞模型的构建：选择一种合适的细胞系，将其转染内分泌系统相应的感受器 (如雌激素受体、黄体酮受体等)，从而构建一种新的细胞模型，用于检测 PBDEs 的内分泌干扰作用； 2. PBDEs 的体外评价：采用开发的细胞模型，构建一种体外评价系统，用于评价 PBDEs 的内分泌干扰作用。具体步骤为：将 PBDEs 加入细胞培养基中，将处理后的细胞分成实验组和对照组，测定实验组和对照组的内分泌系统对比。 4. 结果分析：统计数据，并进行结果分析，评估 PBDEs 的内分泌干扰作用。 四、研究预期成果 本研究将开发出一种新的 PBDEs 内分泌干扰作用体外评价方法，并通过实验验证该方法的有效性。预期成果包括： 1. 开发出一种新的 PBDEs 内分泌干扰作用体外评价方法； 2. 确定 PBDEs 的内分泌干扰作用对象，探究 PBDEs 对内分泌系统的影响； 3. 为进一步研究 PBDEs 的环境毒性和人体健康风险提供基础和指导。 五、研究进度安排 预计研究周期为两年，研究进度安排如下： 第一年：确定 PBDEs 内分泌干扰作用的体外评价方法，并通过初步实验验证方法的有效性； 第二年：系统地研究 PBDEs 对内分泌系统的影响，并进一步完善 PBDEs 内分泌干扰作用的体外评价方法。 六、参考文献 1. Darnerud PO. Brominated flame retardants as possible endocrine disrupters. International Journal of Andrology. 2008;31(2):152-60. 2. Helbing C, Harner T. Evaluation of methods for measuring the endocrine disrupting effects of brominated flame retardants. Chemosphere. 2010;80(6):664-72. 3. Jung EM, An BS, Han BS, et al. Non-monotonic dose-response relationship between bisphenol A and its endocrine disrupting effects in prostate cancer cells. Mol Cell Endocrinol. 2012;350(1):42-50. 4. Nabel ER, Westmark PR. Estrogenic and anti-estrogenic activities of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) in MCF-7 breast cancer cells. Arch Toxicol. 2014;88(4):807-17.