4第四章 中药新药药理学和毒理学研究的基本知识.ppt

第四章 中药新药药理学和毒理学研究的基本知识 教学目的 了解中药新药药理学、毒理学研究的基本程序和一般方法 教学内容1．中药新药研究的重要性。2．中药新药药理学研究的基本内容。3．中药新药毒理学研究的基本要求。　 一、中药新药的概念和申报时对药理毒理研究的要求　　 1．新药的概念　　新药系指我国未生产过的药品，已生产的药品凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。 现代生物药剂学的研究成果表明，衡量制剂疗效的首要因素是药物的生物利用度。对同一方剂而言，不同的给药途径吸收速度和生物利用度顺序如下：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠或舌下＞口服＞皮肤，而口服剂型的吸收速度则依次为：溶液型＞混悬剂＞散剂＞胶囊＞片剂＞丸剂＞包衣片、包衣丸。 　2．中药新药的分类和各类新药对药理、毒理研究的要求。 　 中药新药的分类　　根据《新药审批办法》及有关中药新药的修定和补充规定，将中药新药分为五个大类13个方面。　 各类新药对药理、毒理研究的不同要求 中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药 代动力学及毒理学研究等。 中药新药的分类　　 第一类　中药材的人工制成品；　　　　新发现的中药材及其制剂；　　　 中药材中提取的有效成分及其制剂。第二类 中药注射剂；　　　 中药材新的药用部位及其制剂；　　　 中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂；　　　　中药材以人工方法在体内的制取及其制剂。第三类　新的中药制剂；　　　　以中药为主的中西药复方制剂；　　 从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。第四类　改变剂型或改变给药途径的药品；　　　　国内异地引种和野生变家养的动植物药材。第五类　增加新主治病证的药品。 二、中药新药药理学研究的基本内容　　 1． 主要药效学试验　 主要药效的研究 　 选择试验方法 　 对不同类别新药的原则要求　 实验动物　 对受试药物的要求　 对照的要求和目的　 给药剂量与途径2．一般药理研究 主要药效的研究　　1．主要药效确定　　中药新药成分复杂，作用广泛。　　2．实验设计要求　　根据反映其新药主治（病或证），参照其功能，选择能够疗效本质的药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作。要分清主次。 例如 　 中药新药药理学研究的基本内容→选择试验方法 1．药理试验方法 ① 体外实验（离体实验）　　 ［优点］条件可控、重复性好、用药量少、节省动物，排除了体内神经、体液等各种因素的干扰。 ［缺点］不适于粗制剂的研究，受杂质、pH、渗透压等理化性质的干扰，故三、四类制剂不适于体外实验。 ② 体内实验　采用临床所用给药途径，给药剂量参考临床，实验结果接近于临床。 ［缺点］用药量大，实验条件不易控制，有体内神经、体液的各种干扰，影响因素大，所得结果不易分析。 体外、体内试验在新药研究中很重要，两者可以相 互补充，但新药研究一般更强调体内试验。　 2．动物模型　　① 建立动物模型的必要性。　　有些药理作用在正常动物身上无法体现，如：镇痛作用，要在疼痛动物模型身上观察。　　病理模型，比正常机体更接近病人的机能状态。　　② 病理模型种类。　　制备中医临床病或证的病理模型，或接近的模型。　　一般药理实验常采用的病理模型。 3．观察指标　　要求　特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。 中药新药药理学研究的基本内容→对不同类别新药的原则要求 1. 一、二、三类中药新药，应从多方面充分证实其主要治疗作用以及较重要的其他治疗作用。　2．一、二类新药应在更高的技术水平上通过体内、体外多种试验方法，论证新药药效。　3．第四类新药可选用几项主要药效试验或提供详细文献资料。以原剂型作对比。　4．第五类中药新药可只做新增加病证的主要药效试验。 中药新药药理学研究的基本内容→实验动物 　 1． 选用与人的机能、代谢、结构、疾病特点和机能反应相近似的实验动物。2． 选用遗传背景明确，模型指标显著、稳定，解剖、生理特点符合实验目的的实验动物。3． 还应考虑实验动物是否易得，是否经济，是否容易饲养和管理。4． 原始记录和申报资料中均应注明动物的种类、品种、品系、年龄、体重、健康状况、来源，合格证号等。 中药新药药理学研究的基本内容→对受试药物的要求 1．药材须经生药学家鉴定，符合标准，并明确品种、产地、药用部位、炮制方法等。 2．三类中药制剂的处方必须固定。制剂的生产工艺及质量基本稳