美国FDA药物审批主讲人：李兆阳（Zhaoyang Li）化学博士...演示课件.ppt

新药申请 FDA拒绝新药申请的理由(21 CFR 125(b) 药物的制造及质量控制无法确保药物的认定、强度、质量、纯度、生效性 该申请有关确保药物在所述的用药条件下的安全性的信息不足 试验证明药物不安全或无法保证其安全性 有关该药物安全性的信息不充分 该药物的有效性证据不足 药品的标签有误导性 新药申请有不实内容 新药申请无生效性或者生体等价性数据 其他：制造设施没经过注册、申请人没让DHHS员工巡视制造设施、制造方法及指控不是GMP、申请人省略了该药物的相关信息但未提出说明、标签不合规定、临床试验对象的安全与权益没受到充分保护、生效性和生体等价性试验设施没经过DHHS巡视 好好的 美国FDA药物审批主讲人：李兆阳(Zhaoyang Li)化学博士、律师美国翰宇国际律师事务所Squire, Sanders Dempsey LLPzli@001-415-393-9885 好好的 FDA药物审批的基本法律 食品、药物及美容物品法（Food, Drug, and Cosmetic Act）第5章第505分章 联邦政府法规（Code of Federal Register)第21章第312、第314和第514分章 好好的 FDA药物申请的基本种类 研究性药物申请 (Investigational Drug Application) 新药申请(New Drug Application) 生物药物许可申请 DNA类药物（virus plasmid, etc) 血清制品 毒素（toxin）和毒素抗体（antibody） 饱含或少于40个氨基酸的合成多肽类药物 关键是临床试验(Clinical Trials) 试验对象的风险大 好好的 临床试验 第一期临床试验(Phase 1 clinical trial) 确定人体代谢机制和药学行为(20-80个对象)，了解增加药剂量的副作用，以及（如果可能）有效性 为后面的临床试验作准备 第二期临床试验(Phase 2 clinical trial) 对照试验(Controlled clinical trial)，以确定药物对某项疾病的有效性，并确定该药物的短期副作用及风险，几百个试验对象 第三期临床试验(Phase 3 clinical trial) 扩大试验，确定有效性及安全性数据，以进行效益/风险评估 好好的 临床试验 控制试验的方法 安慰剂对照试验(placebo concurrent control) 剂量对照试验(dose-comparison concurrent control) 非治疗对照试验(no-treatment concurrent control) 积极治疗对照实验(active-treatment concurrent control) 病史对照试验(historical control) 好好的 FDA药物申请的基本组织结构 FDA 内部审查委员会(Institutional Review Board) (IRB) 药物申请方(Sponsor) 药物临床试验研究人员(Investigator) 药物临床试验对象(subject) 需要保护的对象 好好的 FDA药物申请的基本组织结构 IRB 功能：确保临床试验的安全性与临床试验对象的权益 利益必须基于临床试验对象本身的直接利益 不能基于对社会的利益 不能是远期利益 组成：至少5人，必须有一位非科学背景的成员（一般是律师或商业人员、必须有一位具科学训练的成员） 职责：审批并持续审查每一项临床试验(功能与职责相当于FDA，但立场必须独立与专业) 利益冲突 临床试验人员不能成为IRB成员 好好的 FDA药物申请的基本组织结构 临床试验研究人员 技术训练和背景 简历要提交FDA 利益冲突问题 与临床试验相关的财务必须公开 与申请方之间的财务安排与临床试验结果无关 临床试验人员在申请方无相当的利益（包括股票等小于25,000元） 保证临床试验结果公正可信 好好的 FDA药物申请的基本组织结构 临床试验对象 临床试验对象必须同意(Informed consent) 解释药效 解释风险 紧急情况下可以免除同意 有立即死亡风险 同意无法获得 比如病人昏迷等 好好的 临床试验申请 临床试验申请 Form FDA-1571 标明IRB会持续审查临床试验 临床试验介绍及总体计划 药物活性物质 前期人体经历 总体试验计划 – 包含药理机制，可治疗疾病，下一年度临床试验种类，总体试验方法，所需试验人数，基于动物试验的各类风险 好好的 临床试验申请 试验人员手册（Investigator’s Brochure) (IB) 药物分子式、结构 动物和人体药理、毒理效应 药物动力学和生物排解如代谢机理等