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烷基化技术 9674字 投稿：钟凙凚 烷基化反应： 用烷基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能 团或碳架上的氢原子，均称为烷基化反应。 引入的烷基包括： 饱和的、不饱和的烷基 脂肪的、芳香的烷基 含有各种取代基的烷基 C2H5OH CH3CH2Br CH3I NaOH C2H5OCH3 CH3CH2NH2 HI HBr NH3 (过量） C2H5Cl AlCl3 C2H5 HCl 常用烷基化剂： ? 卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类。 ? 醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等。 常用被烷基化物：醇、酚、氨及胺、芳烃及活性亚甲 基化合物等。 烷基化反应的影响因素： ? 被烷基化物的结构 ? 烷基化剂的结构及离去基团的性质 ? 催化剂 ? 溶剂 应用： 永久性烷基化 保护性烷基化 止泻药地诺芬酯中间体（1）的合成： Br CH2CN Br2 CN CHCN C H /无 水 AlCl 6 6 3 (1) 萘夫西林中间体β-乙氧基萘甲酸的合成 ： COOH OH (C2H5)2SO4 KOH COOK OC2H5 C2H5HSO4 H2O 抗心律失常药盐酸普萘洛尔的合成： OH CH2 CHCH2Cl O C5H5N OCH2CHCH2Cl OH H2NCH(CH3)2,NaI OCH2CHCH2NHCH(CH3)3 OH HCl,C2H5OC2H5 OCH2CHCH2NHCH(CH3)3 OH HCl (Propranolol Hydrochloride ) 第一节 氧烷基化 一、卤代烃为烷基化剂 Williamson合成 ： 醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在 下，与卤代烃反应生成醚的反应称为Williamson合成。 该反应用于引入分子量不太大的烃基 。 应用最广泛，原因：①性质活泼；②容易制备 RO H + B RO + HB X R ‘X + O R R ‘O R + 1、醇或酚的影响 醇：醇的酸性较弱 活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再 烷基化； 活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸 剂。 CH3ONa ClCH2COOCH3 CH3OH/pH8~9 64~66 ,3h CH3OCH2COOCH3 (88.4%) Ph CH Ph Ph CH O H + ClCH 2 CH 2 NMe 2 HCl Ph NaOH / 二 甲 苯 Br + N aO CH 2 CH 2 N Me 2 二甲苯 Ph CH O CH 2 CH 2 N Me 2 Ph 苯 海 拉 明 （ Diphenhydramine） 酚：酚酸性比醇强。 在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。 操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾） 做去酸剂。 Br HO OH PhCH2Cl/Me2CO/KI/K2CO3 Br PhCH2O OCH2Ph 2、卤代烃的选择 卤代烃的活性： 烃基相同时：RF 制备脂肪醚混合醚（2）时，应选用如下方法： CH3 CH3 C ONa CH3 CH3CH2CH2Br CH3 CH3 C OCH2CH2CH3 CH3 (2) 制备芳基-脂肪混合醚（Ar-O-R）时，一般应选用酚类与 脂肪族的卤代烃反应。 例如：镇痛药邻乙氧基苯甲酰胺的生产： CONH2 EtBr/NaOH 80~100 CONH2 (75%) OEt OH 3、碱和溶剂 醇的O-烃化 ： 碱：氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱。 溶剂：极性非质子性溶剂如DMSO、DMF等。 酚的氧烃化： 碱：氢氧化钠等强碱、碳酸钠（钾）等弱碱。 溶剂：水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯等。 苯氧乙酸的工业生产 苯氧乙酸本身为用途很广的杀菌剂，同时也是重要的化 工中间体，在医药工业可用于制备头孢唑啉、苄胺青霉素V 和海巴青霉素、氯酯醒等。 反应过程: OH NaOH 2ClCH2COOH Na2CO3 ONa ClCH2COOH ONa H 2O 2ClCH2COONa H2O CO2 OCH2COONa NaCl OCH2COONa HCl OCH2COOH NaCl 流程方框图: 氯乙酸 碳酸钠 中和 盐酸 液碱 苯酚 缩合釜 酸化 过滤 洗涤 废水处理 甩干 干燥 产品 反应过程： 1.投料 2.反应 3.酸化 4.过滤 5.洗涤 6.烘干 投料比（质量）： 苯酚：15%液碱：氯乙酸：水：碳酸钠=1：3：1：0.5： （0.56～0.60） 苯酚的分子量为94，氯代乙酸的分子量为96.5，所以当其 质量比为1：1时，摩尔比也几乎为1：1 （三）操作过程 在搪玻璃缩合釜中先投入苯酚和15%的液碱，开启搅拌 在此同时往中和釜内投入氯乙酸和水，搅拌溶解后，分批加 入碳酸钠中和，中和结束后，将料液以细流状放入缩合釜。 搅拌下升温至回流4～5h，取样