T淋巴细胞亚群与临床意义1.ppt

T淋巴细胞亚群及其临床意义 江普前 临床医学部 T细胞亚群的分类 分类方法（一） αβ-T γδ-T TCR 二聚体的构成不同 γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群： ①分布于淋巴组织的亚群，其TCR 具有高度多态性；②分布于黏膜上皮内的亚群，其TCR 多样性非常有限。 γδ-T细胞 分布特点 JM Wands gd T cell contacts with cells of the innate system 组成性表达TCR γδ-CD3 复合物和CD2 分子； 位于黏膜上皮的γδ-T 细胞占局部T 细胞总数的50%，表型多为CD8 单阳性； 外周血中γδ-T 细胞仅占成熟T 细胞的2%～7%，表型为CD4 和CD8 双阴性。 γδ-T细胞 表型特点 γδ -TCR 识别的抗原种类： 1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 2、CD1 提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原) 3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHC Ib 抗原、变性的核苷酸和磷脂类分子等。 γδ-T细胞 识别抗原 1、参与早期抗感染免疫； 2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用，也可能参与清除坏死细胞； 3、活化的γδ -T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、-5、-6、-10、-17，IFN-g，GM-CSF 和TNF-a等) ，从而参与免疫调节。 γδ-T细胞 功能 1、根据CD4 和CD8 分子表达，可将成熟T 细胞分为CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞； 2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。 分类方法（二） T细胞表面CD分子表达不同 初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T 细胞(Th)、记忆性T 细胞(Tm)、调节性T 细胞(Treg)、细胞毒性T 细胞(Tc )等。 分类方法（三） T细胞功能特点分类不同 CD4+T 细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3 和CCR5 CD4+T ----Th1 IL-12R IFN-γ、IL-27 IL-12 STAT4 T-bet IFN-γ P-CD4+ Th1 细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调，IL-18 并不直接参与Th1细胞分化，但可协同IL-12 诱导IFN-g 产生。 STAT4 T-bet Ifng基因 IFN-γ IFN-γ受体 1 HLX、RUNX3表达 抑制IL-4基因表达 抑制TH2细胞分化 2 3 拮抗GATA3对TH1的抑制 CD4+T ----Th1 产生IL-2，对记忆性CD4+T 细胞形成发挥重要作用。 CD4+T ----Th1 分枝杆菌 巨噬细胞 STAT6 GATA3 IL-4 P-CD4+ IL-4R CD4+T ----Th2 所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13，细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR8和CRTh2。 STAT6 GATA3 诱导MAF表达 IL-4\5\13表达 IL-4-R 1 抑制IFN-γ基因表达 抑制TH1细胞分化 2 Th2 最重要的表面标志为IL-33Rα，作用类似于Th1的IL-18Rα。 CD4+T ----Th2 Th2 细胞的生物学功能为： 1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥重要作用； 2、是肺黏膜免疫系统的重要组分； 3、Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。 CD4+T ----Th2 传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，以及对胶原诱导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的，但是经过清除或者拮抗IL-12\IFN-γ并不能预防或者减轻疾病的进程。而清除IL-23则能改善病情。 IL-23 IL-17+T比例 TH17 ----Th17的历史 Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同 Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 外，还包括IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子 Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等 TH17 ----Th17的特点 TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件。 TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内T