病毒性肝炎的规范化诊断及治疗新进展规培.ppt
*cccDNA能被清除吗?目前没有任何直接作用于的药物,但有些核酸类似物(Lam,ADV,ETV)通过抑制病毒的转录可以降低cccDNA水平.人体的先天免疫分子及特异性免疫细胞可以清除cccDNA,但不广易获得有效的适度的多特异性细胞免疫,低效的持续免疫应答可以引起肝损害.采用不同作用机理的药物联合治疗可能是唯一途径。第30页,共75页,星期日,2025年,2月5日*抗病毒药物有哪些?打针:干扰素吃药:核苷(酸)类似物第31页,共75页,星期日,2025年,2月5日*干扰素长效干扰素:派罗欣180ugihqw,6-12月普通干扰素:赛若金,因特芬等5Mihqod,12月第32页,共75页,星期日,2025年,2月5日*干扰素1的优缺点1:中国慢性乙型肝炎防治指南疗程固定HBeAg/HBeAb转换较高HBsAg可能阴转需注射,冷藏,使用欠方便流感样症状、骨髓抑制等副作用不适用于肝硬化失代偿患者第33页,共75页,星期日,2025年,2月5日*影响干扰素疗效的因素病程患者免疫状况:ALT2-10倍(正常值)HBVDNA载量HBV基因变异患者肝细胞基因表达差异。。。。第34页,共75页,星期日,2025年,2月5日*IFN-α治疗慢乙肝无应答机制:病毒:HBV基因型、HBV基因突变、病毒对IFN诱导信号转导途径的干扰作用、病毒的逃逸机制等宿主:基因表达差异、宿主遗传多态性(SNPs)、与IFN治疗有关的基因及细胞因子第35页,共75页,星期日,2025年,2月5日*Preactivationoftheinterferonsignalinginliveriscorrelatedwithnon-responsetointerferonalphatherapyinpatientschronicallyinfectedwithhepatitisBvirus--XiaoC,QinB*,etal.JournalofViralHepatitis.2012Feb;19(2):e1-e10第36页,共75页,星期日,2025年,2月5日*--XiaoC,QinB*,etal.JournalofViralHepatitis.2012Feb;19(2):e1-e10第37页,共75页,星期日,2025年,2月5日*--YanlingZhu,Bo?Qin*,etal.DigestiveDiseasesandSciences.2012May15;DOI10.1007/s10620-012-2169-5第38页,共75页,星期日,2025年,2月5日*--YanlingZhu,Bo?Qin*,etal.DigestiveDiseasesandSciences.2012May15;DOI10.1007/s10620-012-2169-5第39页,共75页,星期日,2025年,2月5日*个体化治疗是未来发展的方向评估患者的基线状态评估治疗应答,判断治疗结局根据治疗应答调整治疗方案个体化治疗为患者换取最大经济获益促进实现清除HBsAg这一最接近治愈的目标第40页,共75页,星期日,2025年,2月5日*10年来口服抗病毒药物在中国陆续问世拉米夫定上市1999200520052007阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定第41页,共75页,星期日,2025年,2月5日*核苷类似物优缺点口服,方便耐药副作用小HBeAg/HBeAb转换低HBVDNA下降快HBsAg不阴转疗程不固定第42页,共75页,星期日,2025年,2月5日*抗病毒药物作用机理直接抗病毒药物包括:核酸类似物siRNA核酶,反义核酸可能作用于吸附及病毒包装的药物中药如青蒿素等通过免疫发挥抗病毒作用:特异性如治疗性疫苗,DNA疫苗非特异性如干扰素,细胞因子IL12,胸腺肽等第43页,共75页,星期日,2025年,2月5