药物临床试验项目检查要点与常见问题.ppt

药物临床试验 项目检查要点与常见问题 洪明晃 试验项目的检查 药监管理部门 注册前现场核查 机构复核现场检查 其它：有因检查 申办者 稽查 机构 项目质控 “检查”多是事后，问题被发现，往往难以弥补，因此，研究者遵守方案、SOP是关键 申办者加强监查、机构加强质量保证，尤为重要 现场检查员的基本要求 检查员 精通相关法规 非常熟悉临床试验的设计与实施 重点在“真实性”、方案/SOP遵守。不过多争论“鸡毛蒜皮”和专业问题 如实记录了解到的事实（必要时取证） 多用“眼睛”、“耳朵”、不“说教” 客观说明发现的缺陷问题 态度忌“居高临下”“盛气凌人” 项目检查的关键节点 原始资料 CRF 数据库 总结报告 机构资格认定复核检查----项目检查的条款比较详细 我院项目检查-----问题分级及其处理 严重问题 警告信 受试者的安全，健康或权益已经或者有可能受到重大危害 临床试验数据造假或存在严重真实性问题 存在较多的重要问题 对以前发现的多个重要问题未采取适当、足够的措施 重要问题 警告信/询问信 一般问题 询问信 我院项目检查------检查表（部分） 我院项目检查------检查表（部分） 常见问题 真实性？ 12例门诊受试者物任何证明材料 无病历 无受试者筛选表、入组表 无用药记录、或处方 10对所有资料被申办者拿走 称被火烧了 CRF上所有胸片报告单与病历上不同 格式、内容、签名、且无编号 常见问题 真实性 4.心电图报告单与病历上不一致 内容、签名（均为“李”） 5.痰培养单：“阴性”者，缺送检时间、报告人签名 6.检查报告：肠镜报告单、验单名字不符、血糖 7.CRF：病历上无相应记录：修改多、无签名 8.记录表：“3个1”现象：1个人、1支笔、同一时间 常见问题 真实性 9.结果计算凭感觉： 综合疗效为“显著”、经核实“有效”的标准也不够 10.“研究病历”研究者填写后，CRF由申办者填写 11.试验例数与数据库不一致：8:6 12.CRF上的数据与总结报告不一致： 总结报告中试验组有2例受孕，但CRF上无记录 8例受试者，只有2例完成2个及以上疗程（PP集≥2个疗程），但总结报告中，纳入PP集的有7例 常见问题 知情同意书 未见对受试者发生不良反应的处理措施 未留伦理委员会、研究者的联系方式 知情同意书原件丢失 签署 所有筛选检查合格后才签署知情同意书 签署日期在开始用药之后 副本未交受试者 受试者签名有假；日期为研究者代签 知情时间不充分，如当日术后用药前 常见问题 药物管理 有CRF，但病历等没有任何药物使用记录 医嘱、病程记录单、处方、发药等记录 医生管药 “一脚踢”或多个研究生分管 发放、使用混乱 无法证明某编号的注射药一致（2周）用于同一受试者 未按一人一编号发药 常见问题 未遵守法规 课题负责人在伦理委员会中未回避 缺“三表”，或筛选表/入组表上有受试者地址、电话 对照药未免费提供 CRF不及时填写 SAE不报告或不及时报告 不报告：多例死亡：SFDA批件中要求重点观察的 “该SAE发生突然，可能与本临床试验用药无关” 同时进行相同品种，不同申办者的多个药物临床试验 常见问题 违反方案 超方案使用同类药、禁用药 合并用药不记录 实验室检查未做或严重超时间窗 不良事件未记录CRF中 不良事件的判断均为“否” SAE报告表PI未签字 Bid给药，但时间间隔只有2个小时。。 哪些或什么程度“异常”列入“不良事件”缺明确定义，造成不一致 常见问题 违反方案 “风心、二窄。心功能不全IV”、“多发性脑梗塞”被入组 12个病例，3例超龄（CRF上修改出生年月） 对照组选择日常病例 药物使用随意：手术当日未按方案给药，随意中断，试验结束还在使用 合并使用同类药，且CRF 上未记录 药物为MTX，但有育龄期妇女未告知且未检查HCG 发药不按要求（如不按编码发药） 试验前中后的血常规、生化验单均为街道卫生院 “应付检查”不是我们的最终目的要向患者推荐安全、有效的药品 “让优秀的药品尽快地送到患者手中” -----ICH的口号 * 病历 筛选、入组表 知情同意书 发药、用药情况 医嘱、处方 检验/影响等报告单 其他核实方法 “真实、准确、完整 、及时、合法” 遵守方案/SOP 入排标准/治疗 AE/SAE记录 其它表格 药物 SAE报告表 例数：筛选、入选、 完成 疗效指标 AE/SAE 知情同意书修改后及时告知受害者，并取得受试者同意 85.3.4 知情同意书有受试者或其法定代理人和研究者签名和日期 85.3.3