细胞凋亡与缺血性神经元损伤的研究.ppt

关于细胞凋亡与缺血性神经元损伤的研究第1页，共12页，星期日，2025年，2月5日脑缺血致细胞凋亡的生化级联反应脑缺血糖、氧减少，能量衰竭谷氨酸释放膜去极化谷氨酸受体激活钙超载线粒体损害蛋白磷酸化蛋白分解脂质分解NOS活性增高过氧化基因表膜受体和离子细胞骨架膜破坏炎症介质达改变通道改变蛋白破坏caspase激活大量自由基膜血管功能紊乱蛋白合成膜、脂质、DNA氧化损害细胞凋亡第2页，共12页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡的四个阶段凋亡信号转导凋亡基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞清除第3页，共12页，星期日，2025年，2月5日神经细胞凋亡介导途径细胞凋亡的介导途径线粒体介导的细胞凋亡途径线粒体膜通透性损伤、外膜破裂、跨膜电位下降、线粒体渗透性转导孔（MPT）开发，细胞色素C被释放到胞质中、激活Caspase-9，后者再激活Caspase-3，引起级联反应。死亡受体介导的细胞凋亡途径细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas和DRs)后，启动凋亡级联反应。第4页，共12页，星期日，2025年，2月5日神经细胞凋亡的分子机理（一）与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基都参于对细胞凋亡的凋控。其中研究较多的有bcl-2c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。一、p53其产物为肿瘤抑制蛋白，过量表达，可终止细胞周期、抑制细胞增殖，介导细胞凋亡；并能降低内源性BCL－2蛋白表达和抑制其功能，并可提高细胞内Bax蛋白的表达，使BCL－2/Bax蛋白比例改变，促进细胞凋亡第5页，共12页，星期日，2025年，2月5日神经细胞凋亡的分子机理（二）

二、bclbcl-2细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-celllymphoma/Leukemia-2，bcl-2)。bcl-2能够编码bcl-2α（26KD）和bcl-2β（22KD）两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。分为两类，一类抗凋亡的如：bcl-2,bcl-w,bcl-xl,bcl-1，bcl-2；另一类促进凋亡，如：bax,bak,bad,bid,bim。大多数bcl存在胞质中，线粒体上的PT孔开启，便向线粒体中转位，激活