马尔堡出血热诊断和治疗方案.pdf

马马尔尔堡堡出出血血热热诊诊断断和和治治疗疗方方案案 　 　　马尔堡出血热 （Marburg hemorrhagic fever，M F）是一种 以急性发热伴有严重出血为主要表现的传染性疾病，经密切接触传 播，传染性强，病死率高。1967年秋，德国马尔堡、法兰克福和前 南斯拉夫贝尔格莱德几家疫苗实验室的工作人员，因在实验中接触 一批从乌干达运来的非洲绿猴后，同时暴发一种严重出血热。马尔 堡疫苗研究所首次从上述患者的血液和组织细胞中分离出一种新病 毒，因而命名为马尔堡病毒 （Marburg Virus），其所致的疾病称 为马尔堡出血热。 　　 [病原学] 　　一、形态与结构 　　马尔堡病毒属于丝状病毒科 （Filoviridae）。在 自然状态 下，病毒呈多态性，有时呈分支或盘绕状，盘绕成 “u”或 “6”形 状或环形。马尔堡病毒为RNA病毒，直径80nm，长度700�1400nm， 表面有突起，有螺旋形包膜。包膜内有一个管状核心结构，为螺旋 状核衣壳所围绕。 　　二、分子生物学 　　病毒基因组为单股负链RNA，长约19kb，编码7种病毒蛋白，包 括N蛋白 （nucleoprotein，NP）、病毒蛋白35 （VP35）、病毒蛋 白30 （VP30）、病毒蛋白24 （VP24）、糖蛋白4 （gp4）、RNA依赖 的RNA聚合酶主要成分糖蛋白7 （gp7）和次要成分病毒蛋白 40 （VP40）。 　　三、生物学特性 　　病毒对热有中度抵抗力，56℃ 30分钟不能完全灭活，但60℃1 小时感染性丧失。在室温及4℃存放35天其感染性基本不变，一 70℃可以长期保存。一定剂量的紫外线、γ射线、脂溶剂、β-丙 内酯、次氯酸、酚类等均可灭活。本病毒可在多种细胞中培养，其 中包括Vero细胞、Vero E6细胞和 ela细胞等。 　　 目前只发现一种血清型。 　　 [流行病学] 　　一、传染源 　　感染病毒的非人灵长类动物和病人是主要传染源。通常先由被 感染的非人灵长类动物 （如绿猴）将病毒传染给人，然后再由病人 传染给其他健康人。马尔堡病毒的传染性极强，症状越重的患者传 染性越强，潜伏期患者的传染性弱。人不是病毒自然循环中的一部 分，只是偶然被感染。 　　本病毒在 自然界中的储存宿主 目前尚不清楚。 　　二、传播途径 　　主要经密切接触传播，即接触病死动物和病人的尸体，以及感 染动物和病人的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等，经粘膜和破损 的皮肤传播。在非洲疫区，因葬礼时接触病人尸体，曾多次发生本 病暴发。通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。此外， 通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。有报道，病人在临 床康复3月内，仍可在精液中检出马尔堡病毒，因此，存在性传播 的可能性。通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。 　　三、人群易感性 　　人对马尔堡病毒普遍易感，高危人群为接触被感染的动物及病 人尸体者，以及密切接触病人的亲属和医护人员。人在感染2周后 可产生中和抗体，从而获得免疫力。1985～1987年在几个非洲国家 的一般人群中进行病毒性出血热抗体检测发现，抗马尔堡病毒抗体 的阳性率为0.39%。 　　四、流行特征 　　至今，马尔堡出血热的自然流行局限于一些非洲国家，如刚 果、安哥拉等，无明显的季节性。在1998年刚果发生马尔堡出血热 流行前，本病多为散发，但在家庭、医院及社区内也可暴发。 　　 [发病机制与病理改变] 　　一、发病机制 　　马尔堡病毒进入人体后，首先侵犯树突状细胞和巨噬细胞，尔 后被带至区域淋巴结，在淋巴系统内播散，并通过血行感染肝、脾 和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面： 　　1.病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤：其机制是：病毒和 细胞表面的凝集素结合，通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞坏死。 　　2.病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤：其机制 是：①病毒由入侵部位扩散至各系统，从而抑制机体固有免疫应 答，包括树突状细胞和巨噬细胞对1型干扰素的应答；②由于病毒 感染，树突状细胞对T细胞的活化受到部分抑制，从而影响体液免 疫反应；③在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡，导致免疫抑 制；④受感染的巨噬细胞产生各种介质，并通过各种途径导致严重 病变，如细胞表面表达组织因子引发播散性血管内凝血；细胞因子 和趋化因子的释放导致血管功能失调、低血压和多脏器功能衰竭 等。 　　二、病理改变 　　除横纹肌、肺和骨骼之外，几乎所有器官都可受损。其中肝、 肾、淋巴组织的损害最为严重，脑、心、脾次之。肝、脾肿大，呈 黑色。