OIP5-AS1在脑缺血再灌注后神经损伤中的作用及机制研究.pdf

目录

前言1

参考文献3

材料和方法7

1.材料7

2.实验方法10

3.统计学方法27

结果28

1.OIP5-AS1在大脑中的定位以及MCAO/R后的表达变化28

2.腺相关病毒干预后小鼠脑组织中OIP5-AS1水平的变化29

3.OIP5-AS1对MCAO/R诱导的神经元凋亡及脑组织损伤的影响30

4.OIP5-AS1对MCAO/R后长期神经功能缺损的影响32

5.OIP5-AS1病毒过表达干预后小鼠脑组织中TAB-2蛋白水平的变化34

6.OIP5-AS1/TAB-2轴对MCAO/R后神经元损伤及线粒体损伤的影响36

讨论37

参考文献40

综述43

参考文献49

中英文缩略词表53

致谢54

OIP5-AS1在脑缺血再灌注后神经损伤中的作用及机制研究前言

前言

缺血性脑卒中(Ischemicstroke)是由于各种原因导致局部脑组织急性血液供应障

碍后发生缺血缺氧，进而出现各种神经功能损伤的疾病，是导致我国居民死亡和伤残

的最主要原因之一[1]。常见的缺血后残疾包括运动，语言障碍，意识水平改变、视力

受损等，严重降低患者生活质量。局限的再通治疗时间窗和再灌注损伤严重影响缺血

性脑卒中患者的预后[2-5]，且目前尚无有效神经保护药物能够完全逆转缺血再灌注引

发的神经损伤[6]。深入阐释发病后神经元损伤的的分子机制，寻找新的治疗靶点和靶

向药物，是解决当前治疗难题的根本途径。

神经元是大脑的基本工作单位，承担着信息处理与传递的职责，它们在中枢神经

系统的功能中起着至关重要的作用[7]。神经元通过其长长的突触与其他神经元相连，

形成复杂的网络，这些网络是调控我们思考、感觉及运动等过程的重要基础[8]。神经

元的凋亡在缺血性脑卒中的进展中起关键作用。大脑缺血后，葡萄糖和氧气供应不足，

导致能量代谢显著下降，细胞膜离子通道功能失调，无法维持离子泵的正常运作，进

而引起细胞内钙离子浓度增高，触发细胞死亡程序[9]。缺血和随后的再灌注增加了活

性氧（ROS）的产生[10]，造成神经元细胞的氧化损伤。缺血诱导的细胞损伤激活了

免疫细胞[11]，引发炎症反应，释放炎症因子，加剧神经元损伤。大面积的神经元凋

亡导致细胞外液积聚，导致脑组织肿胀，颅内压增高。缺血和随后的再灌注伤害会破

坏血脑屏障的完整性，导致蛋白质和其他血浆成分渗入脑组织，进一步加剧脑水肿和

炎症反应[12]。缺血可能导致微血管结构和功能的长期改变，包括血管壁增厚、血管

腔狭窄甚至闭塞，这些改变可能降低脑组织的灌注，增加再次发生缺血的风险。神经

元的死亡对大脑有着深远的影响，死亡过多是导致缺血性脑卒中后神经功能缺陷和残

疾的主要原因。成年大脑的神经元具有有限的再生能力，神经元的广泛凋亡限制了大

脑的自我修复能力。尽管某些大脑区域（如海马区）能够在成年后产生新的神经元[13]，

但这一能力并不能完全弥补失去的神经元数量。因此抑制缺血后的神经元损伤成为脑

卒中后神经保护策略研究的重要靶点。而在缺血核心区域周围的脑组织区域，血流量

减少但不是完全中断，细胞可能受损但仍有存活的可能性，因此梗死周围区域的观察

和分析对于理解缺血性脑卒中的病理生理学及其对治疗的响应至关重要。

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前言OIP5-AS1在脑缺血再灌注后神经损伤中的作用及机制研究

长非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的RNA分子，与编码

蛋白质的mRNA相比，它们不编码蛋白。在人类基因组中，只有2%的表达转录本是

蛋白质编码RNA，而其余的是非编码RNA(ncRNAs)，ncRNAs之间合作建立复杂的

基因调控网络[14]。在ncRNAs中，最大部分由长非编码RNA组成。尽管lncRNA不

参与蛋白质的直接合成，但它们在细胞的各种生物过程中扮演着至关重