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药物化学课件.ppt

发布:2019-01-22约1.1万字共121页下载文档
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(六)二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类 (Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines) 代表药为氯氮平和洛沙平。 氯氮平 氯氮平属于二苯并二氮卓类,选择性多巴胺神经抑制剂,是一种非典型精神病药物,它特异性作用于中枢皮层的多巴胺神经元,对治疗精神病有效,而较少产生锥体外系反应副作用,基本不发生迟发性运动障碍。 洛沙平 洛沙平属于二苯并氧氮卓类,和氯丙嗪、氟哌啶醇一样能阻断纹状体多巴胺受体,因而临床应用、疗效及不良反应相似,也可导致锥体外系反应。 (七)抗精神病药新进展   近年来抗精神病药重点集中在抗阴性症状的药物和减少副作用方面的研究,特别针对锥体外系反应和迟发性运动障碍两个方面,如氯氮平。 二、抗焦虑药(Antianxiety Drugs) 抗焦虑药主要用于消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠,抗精神病作用弱,无锥体外系副作用,但长期使用可产生习惯性。 抗焦虑药包括 1.苯二氮卓类 2.氨基甲酸酯类 如甲丙氨酯等。 3.新抗焦虑药 苯二氮卓类 1,4-苯二氮卓类如地西泮、奥沙西泮、劳沙西泮等。 1,5-苯二氮卓类如氯巴瞻。 丁螺环酮 最近研究发现,焦虑及有关的精神紊乱与5-HT神经传导亢进有关。 丁螺环酮对5-HT1A受体有部分激动作用,同时降低5-HT神经传导而呈现治疗作用。 无镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用,昏睡及抑郁副作用较少,目前没有发现药物依赖性及成瘾性。 三、抗抑郁药(Antidepressant Drugs) 抑郁症为情感活动发生障碍的精神失常,表现为情感活动过分低落。 抑郁症产生原因: 1.可能是脑内肾上腺素能突触部位的去甲肾 上腺素(NE)相对减少。 2.也可能与5-羟色胺(5-HT)相对缺乏有关。 抗抑郁药按其作用机理分类 (一)去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (二)5-羟色胺重摄取抑制剂 (三)单胺氧化酶抑制剂 (四)非典型的抗抑郁药 (一)去甲肾上腺素重摄取抑制剂 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物,即化学结构中均有三环,并有一叔胺或仲胺侧链。 三环类化合物通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素或5-羟色胺的回收,从而增加此两种或一种神经递质而起作用。 一般认为叔胺三环类同时抑制两种递质的回收,而仲胺类仅抑制NE的回收。 1. 二苯并氮杂卓类 丙咪嗪类 抗抑郁作用增强 生物电子等排 丙咪嗪 作用快,副作用小 阿莫沙平 阿莫沙平为第二代抗抑郁药,属于二苯并氧氮卓类,是洛沙平脱甲基代谢物,具有抗抑郁和神经安定作用,可用于治疗各种抑郁症。 2. 二苯并环庚二烯类 丙咪嗪 生物电子等排 噻吨类 拼合原理 盐酸阿米替林 (Amitriptyline Hydrochloride) 化学名3-[10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基]-N,N-二甲基-1-丙胺盐酸盐 3-[10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene]-N,N-dimethyl-1-propanamine hydrochloride 本品抑制NE和5-HT的重摄取,还有较强的镇静和抗胆碱作用,可明显改善抑郁症状,用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。疗效优于丙咪嗪。 盐酸阿米替林的稳定性 1.本品具双苯并稠环共轭体系并侧链含有脂肪族叔胺结构,对日光敏感,易氧化,故需避光保存。 2.本品水溶液不稳定,能降解。某些金属离子催化降解。 (二)5-羟色胺重摄取抑制剂 5-羟色胺重摄取抑制剂在20世纪80年代发展,可选择性抑制神经细胞对5-HT的重摄取,提高其在突触间隙中的浓度,从而改善病人的情绪。 该类药疗效与三环类药物相当,但胆碱能副作用小。 氟西汀 选择性抑制中枢神经系统对5-HT的再吸收,而对中枢的去甲肾上腺素和多巴胺再摄取比对5-HT再摄取弱100倍,为较强的抗忧郁药。 (三)单胺氧化酶抑制剂 NE和5-HT等单胺类递质主要经单胺氧化酶氧化灭活,单胺氧化酶抑制剂可以抑制单胺类递质(NE、5-HT、DA)的代谢失活而达到抗抑郁的目的。 异烟肼 强烈抑制单胺氧化酶,减少单胺类递质的代谢失活而达到抗抑郁作用。 (四)非典型的抗抑郁药 安非他酮 多巴胺(DA)经β-羟基化生成NE,安非他酮为DA递质的选择性抑制剂,通过抑制DA的重摄取而达到抗抑郁的目的。 四、抗躁狂药(Antimanic Drugs) 躁狂症为情感活动发生障碍的精神失常,表现为情感活动过分高涨。 躁狂症产生原因: 可能是脑内肾上腺素能突触部位的去甲肾 上腺素(NE)相对增多。 也可能与5-羟色胺(5-HT)相对增多有关。 抗躁狂药包括 抗精神失常药吩噻嗪类、氟哌啶醇类等。 抗癫痫药卡马西平等。 锂盐如碳酸锂,为躁狂症首选药。
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