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钙结合蛋白S100A6与肿瘤和细胞信号转导的相关研究进展

李晖;关宏伟

【摘要】S100A6isthememberoftheS100familyofEF-handcalcium-

bindingproteins,whichjoinsinmanykindsofbiologyprocesses.Asa

multi-functionprotein,itnotonlyhascloserelationshipwith

tumorigenesis,invasionandmetastasis,butalso,itsroleinthecellular

signaltransductionisbeingpaidmoreandmoreattention.%S100A6是EF-

手型钙结合蛋白S100家族成员之一,参与多种生物学过程.作为一种多功能蛋白,它

不仅与肿瘤的发生、浸润和转移关系密切,其在细胞信号转导中的作用也正日益受

到重视.

【期刊名称】《大连医科大学学报》

【年(卷),期】2012(034)002

【总页数】6页(P194-199)

【关键词】S100A6蛋白;钙结合蛋白质类;肿瘤;细胞信号转导

【作者】李晖;关宏伟

【作者单位】郑州大学西亚斯国际学院护理学院,河南新郑451150;大连医科大学

附属第一医院病理科,辽宁大连116011

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

S100蛋白家族是一类非泛素化、EF-手型钙结合蛋白，通过与钙离子及靶蛋白的

相互作用，在体内发挥多种生物学作用，参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长

以及细胞外基质分泌活动等过程，其分布具有细胞、组织特异性。其多个成员在肿

瘤中表达异常，并与肿瘤的增殖、浸润转移和凋亡密切相关[1]，其中包括

S100A6。S100A6又称为钙周期蛋白(Calcyclin，Cacy)，过去也称为2A9、

5BlO、PRA和CACY。

1S100A6蛋白概述

1.1S100A6的发现及基因的染色体定位

S100A6蛋白最初由Kuznicki和Filipek在Ehrlich腹水瘤中检出，它在细胞内广

泛分布，主要存在于胞质、胞膜以及核被膜上，包括核膜的内表面；其分布受细胞

分裂状态和钙离子浓度的影响，当改变细胞内钙离子浓度时，S100A6的分布也会

发生改变，与细胞进入S期有关[2]。

S100A6基因位于人染色体的lq21的250～350kb之间，并与S100A1～5、

S100A7～10，S100C等S100基因家族成员和表皮分化基因共同位于1750kb

区域之间[3]。S100A6基因与原癌基因ski毗邻。

1.2S100A6基因结构及基因表达机制

1.2.1S100A6的基因结构

S100A6(GenBankaccessionnumber，M18981)是单拷贝基因，又称为催乳素

受体相关蛋白(prolactinreceptor-associatedprotein，PRA)，包含3个外显子，

被2个内含子所分隔。全长共470个核苷酸，起始密码TGA位于103bp处，终

止密码位于373bp处。因此开放阅读框为270个核苷酸，共编码90个氨基酸。

1.2.2S100A6的基因表达机制

为了研究S100A6在细胞中特异性表达的分子机制，首先对其基因启动子做了相

关研究。研究发现，两个E-box元件在S100A6启动子的转录调控中发挥作用。

其序列分别位于S100A6基因启动子的-283/-278和-593/-588位置。运用电泳

迁移率变动分析法(EMSA,electrophoreticmobilityshiftassay)和染色质免疫沉

淀法(chromatinimmunoprecipitation)检测显示，转录因子中的上游刺激因子

1(USF1)与两个E-box调节元件结合增强了S100A6启动子的转录活性[4-5]。同

时发现，引起氧化应激的因子例如镉离子使S100A6基因活化，但引起氧化应激

的因子一旦与位于S100A6基因启动子-290/-281的突变的抗氧化应答元件

(ARE,antioxidantresponseelement)结合，由于该元件覆盖了