大环内酯类抗生素课件.ppt

大环内酯类抗生素概述大环内酯类抗生素是一类重要的抗菌药物。它们在治疗各种细菌感染中发挥着重要作用，包括呼吸道感染、皮肤感染和性病。

大环内酯类抗生素的定义和特点环状结构大环内酯类抗生素以其独特的14-16元环状结构为特征，结构中包含多个羟基和醚键，这种结构赋予了它们独特的药理性质和抗菌活性。抗菌机制通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，从而发挥其抗菌作用。它们对革兰阳性菌和一些革兰阴性菌具有较好的抗菌活性。

大环内酯类抗生素的化学结构大环内酯类抗生素的化学结构以一个大环内酯环为核心，一般含有14-16个碳原子。内酯环上连接有糖基或其他取代基，这些取代基决定了药物的药理活性。例如，红霉素的分子结构中，内酯环上连接有脱氧糖基，而罗红霉素则连接有麦芽糖基。这些不同的取代基赋予了药物不同的抗菌活性、药代动力学和安全性特点。

大环内酯类抗生素的药理作用抑制细菌蛋白质合成大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，从而发挥抗菌作用。抗菌活性主要针对革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等，对部分革兰阴性菌也具有一定的抗菌活性，如军团菌、奈瑟菌等。药代动力学大环内酯类抗生素口服吸收良好，可进入各种组织和器官，如肺、肝、胆汁等。临床应用用于治疗由敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖道感染等。

大环内酯类抗生素的抗菌谱革兰氏阳性菌大环内酯类抗生素对多数革兰氏阳性菌具有良好抗菌活性，包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性较差，但部分药物如泰霉素、阿奇霉素等对MRSA有一定活性。革兰氏阴性菌对革兰氏阴性菌活性较弱，但对流感嗜血杆菌、军团菌等具有良好活性。对肠杆菌科细菌、假单胞菌等多数革兰氏阴性菌无明显抗菌作用。其他细菌对支原体、衣原体、立克次体等具有良好抗菌活性。对一些厌氧菌，如梭状芽胞杆菌、消化链球菌等也有一定活性。

大环内酯类抗生素的耐药机制细菌产生酶细菌可以产生酶，如红霉素酯酶，水解抗生素分子，使抗生素失效。靶位改变细菌的核糖体结构发生改变，降低了对大环内酯类抗生素的亲和力，从而影响抗生素与靶位的结合。主动外排细菌可以通过主动外排机制，将抗生素从细胞内排出，降低抗生素的浓度，从而达到耐药。

大环内酯类抗生素的主要代表药物1红霉素红霉素是最早发现的大环内酯类抗生素，对于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌有效。2罗红霉素罗红霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，口服吸收好，生物利用度高。3阿奇霉素阿奇霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，具有较长的半衰期，一次给药即可达到较高的血药浓度。4克拉霉素克拉霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，具有良好的耐药性，对耐药性细菌有效。

罗红霉素的药物动力学特点吸收罗红霉素口服吸收良好，生物利用度约为50%。食物会影响罗红霉素的吸收，建议饭后服用。分布罗红霉素广泛分布于机体组织和器官，包括肺、肝、肾、脾等。罗红霉素能够进入乳汁，但进入脑脊液的量较少。代谢罗红霉素主要在肝脏代谢，形成无活性的代谢产物。罗红霉素的代谢产物主要通过胆汁排泄。排泄罗红霉素主要通过粪便排泄，少部分通过尿液排泄。罗红霉素的半衰期约为10-12小时，在肾功能不全患者中会延长。

罗红霉素的临床应用及不良反应呼吸道感染肺炎、支气管炎、咽炎等。皮肤感染痤疮、毛囊炎、疖肿等。消化系统感染胃炎、肠炎、腹泻等。不良反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常等。

红霉素的药物动力学特点11.吸收红霉素口服吸收良好，但受食物影响较大，餐后服用吸收率降低。22.分布红霉素在组织中的分布良好，能够进入肺、肝、胆囊、肾脏等组织，但难以进入脑脊液。33.代谢红霉素主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，部分经尿液排出。44.排泄红霉素的半衰期约为2小时，反复给药可使血药浓度维持在治疗水平。

红霉素的临床应用及不良反应临床应用红霉素主要用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染等。不良反应红霉素常见的不良反应包括胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。注意事项红霉素应谨慎用于肝功能不全患者，并注意药物相互作用。

阿奇霉素的药物动力学特点高脂血症阿奇霉素主要经肝脏代谢,少量经胆汁排泄,在体内分布广泛,可进入肺组织、前列腺、中枢神经系统等部位,达到治疗浓度。生物利用度高阿奇霉素口服吸收良好,生物利用度约为60%,且不受食物影响,可饭前饭后服用,每天一次,疗程短,易于患者接受。半衰期长阿奇霉素的半衰期约为2-4天,可长时间维持有效血药浓度,适用于治疗慢性感染,减少患者用药次数,提高用药依从性。

阿奇霉素的临床应用及不良反应治疗疗程阿奇霉素通常用作短期疗程，例如3-5天。呼吸道感染阿奇霉素是治疗社区获得性肺炎、支气管炎等呼吸道感