粒细胞集落细胞刺激因子g-csf在冠心病治疗中的应用_李占全.ppt

G-CSF在冠心病治疗中的应用辽宁省人民医院李占全2008.12.10哈

集落细胞刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）

集落细胞刺激因子（CSF）名称氨基酸数受体产生细胞功能GM－CSF127CD116巨噬细胞T细胞刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的增殖分化G－CSF177/174G-CSFR成纤维细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发育和分化EPO165EPoR肾细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟TPO332平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟

重组CSF种类种类重组细胞商品名rHuGM-CSF大肠杆菌升白能、特尔立、利百多、吉姆欣rHuG-CSF大肠杆菌惠尔血、优保津、粒生素、赛强、吉粒芬、保力津、洁欣、吉赛欣、特尔津rHuG-CSFrHuIL-11大肠杆菌CHO格拉诺赛特迈格尔、巨和粒

集落刺激因子的临床应用放化疗引起粒细胞缺乏症耐受大剂量放化疗、缩短粒缺时间（3d）减轻粒缺程度、减少感染和抗生素用量、缩短住院天数；化疗结束后24～72小时开始用，停用48h方可用下疗程化疗；用药指征：血液科病人WBC1500/ul（中性粒细胞＜800/ul），实体瘤3000/ul

集落刺激因子的临床应用外周造血干细胞采集动员剂G-CSF10μg/Kg×5d（第5d采集）严重再障强烈免疫抑制治疗，粒缺的辅助治疗AML治疗方案“CAG”以G-CSF预激使Go期AML细胞进入增殖周期，以增加化疗效果

在冠心病AMI中的应用

寻求新的治疗急性心肌梗死的方法成为主要课题

AMI时外周血中的干细胞和干细胞因子增加，提示它们可能参与心肌梗死的自然修复过程。干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径

G-CSF对心脏保护作用的机理促进心肌再生：动员骨髓干细胞，归巢，分化瘢痕修复：增加巨噬细胞数量，促坏死组织吸收，加强基质金属蛋白酶的表达，减少肉芽瘢痕组织血管新生：促进内皮祖细胞的增生和迁移心脏的直接保护作用：诱导抗凋亡蛋白（bcl-2,bcl-x）的表达，抑制心肌细胞凋亡

原位移植Theuseofbiomaterialsforinsitucardiactissueengineeringisbeingappreciatedaseitherastand-aloneacellularsolutionforcardiacrepairorahybridtherapyusedincombinationwithcellsortherapeuticagents.JACC2006September5FIRSTLINE-AMICirculation.2005,11，InceH(Germany)

MAGICKangHJ,etal.Lancet2004,363,751细胞冠状动脉内输入的患者其负荷运动时间明显增加;心肌充盈缺损面积减少;LVEF显著性增加支架内再狭窄的发生率显著地增高,因此提前结束了该研究

FIRSTLINE-AMITrial30名ST段抬高的AMI患者，行急诊PCI开通罪犯血管并且置入支架后,随机将患者分配到细胞治疗组（15名）和对照组（15名）。细胞治疗组皮下注射G-CSF10μg/kg/d连续6天InceH,etal,circulation2005;112;3097

STEMMITrialRipaRS,etal.circulation2006;113;1983

REVIVAL-2随机、双盲、安慰剂对照试验评价G-CSF治疗心肌梗死后患者114例ST段抬高型急性心肌梗死患者，并在症状发作后12小时内行PCI开通梗死相关动脉血管。患者随机分为10μg/kg/d皮下注射G-CSF(治疗组)和生理盐水(对照组)治疗5天。4到6个月随访：锝99mECT,MRI和CAG评价G-CSF可动员干细胞；不能改善LVEF和梗死面积另外和其他研究比较，G-CSF治疗也不增加再狭窄或严重心脏不良事件的危险。Zohlnh?ferD,etal.JAMA.2006;295:1003-10

MAGICCELL-3DES82名患者完成了6个月的随访。AMI（14天内）细胞输入组25名，对照组25名；OMI（14天后）细胞输入组16名，对照组16名。与只做PCI比较，G-CSF动员的PBSCs经冠状动脉输入治疗AMI显著性提高LVEF；心肌梗死面积显著减少；O