《肾上腺素受体》课件.ppt

肾上腺受体与心血管系统 及相关药物;;;;;;;囊泡内贮存;以胞裂外排的形式释放;再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90% 再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活;;受体：能与递质或药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。;;; 能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型 ; 分布： α受体 α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管 α2：突触前膜，反馈抑制 β受体 β1：心脏 β2：血管、支气管 ;α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 —收缩 瞳孔 — 扩大 α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放;;肾上腺素受体结构;肾上腺素受体结构;;;; 1. 直接作用于受体 激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作用 阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合 ;肾上腺素激动药;肾上腺素受体阻断药;2. 影响递质;肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists);一、构效关系;1.儿茶酚胺(catecholamines) 　　属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 　　属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。;3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 ;5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 　　如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。;二、分 类;?、?受体激动药;[药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等?? ;[药理作用] 1.心脏(三加) 激动?1受体，心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快 　　　致心输出量增加，耗氧量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。;[药理作用] 2.血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?1受体，血压升高，提高灌注压 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 骨骼肌和肝血管扩张 ;[药理作用] 3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 ;[药理作用] 4.支气管（三大效应） 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动? ?受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。;[临床应用] 1.心脏骤停 心室内注射（三联针：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）;病理 心跳先快后慢 血压急剧下降到 10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下 支气管痉挛 喉头水肿 过敏 ;[临床应用] 3.支气管哮喘急性发作;[临床应用] 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。;[不良反应]; 麻黄碱(ephedrine) 　　麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。;作用特点(与Ad比较）：;[临床应用] 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，