糖尿病及降糖药物.ppt
潜在的肝毒性肝毒性类似结构的曲格列酮因肝毒性,导致肝功能衰竭(死亡或需肝移植),已被限定为二线用药肝酶(SGPT)升高目前无长期临床验证来排除此副反应需定期检测肝功能(至少2月一次)第94页,共98页,星期日,2025年,2月5日MeRIA7荟萃分析对使用阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的7项随机对照试验进行荟萃分析采用Cox回归模型对心血管指标进行分析主要终点:1)心血管事件的发病率和死亡率 2)代谢指标:血糖、胰岛素和血脂 3)不良反应HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.第62页,共98页,星期日,2025年,2月5日阿卡波糖对2型糖尿病患者心血管事件的影响Cox比例风险模型0.00610.43680.52690.45580.22510.67840.01200.38830.48–0.880.19–2.050.31–1.810.36–1.580.21–1.450.24–2.560.16–0.800.45–1.360.650.620.750.750.550.780.360.79任一心血管事件心血管死亡卒中/脑血管意外外周血管病变心衰血管再通术
心肌梗死心绞痛P值95%可信区间危险系数心血管事件HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.第63页,共98页,星期日,2025年,2月5日阿卡波糖是否真的降低糖尿病相关终点事件?第64页,共98页,星期日,2025年,2月5日MeRIA41荟萃分析背景(一)不同糖尿病治疗指南对阿法糖苷酶抑制剂(AGI)的重要性并未达成一致荷兰糖尿病治疗指南和英国皇家全科医师学会:建议只有当其它降糖药物有禁忌症时,才使用AGI,并提供相应的文献支持欧洲糖尿病治疗指南和美国糖尿病协会:推荐AGI作为糖尿病治疗的一线用药或与其它药物联合应用,但未提供相应的文献支持VandeLaarFA,etal.DiabetesCare.2005;28(1):154-63MeRIA7研究结果显示阿卡波糖可降低2型糖尿病患者的心肌梗死危险第65页,共98页,星期日,2025年,2月5日MeRIA41荟萃分析对至少历时12周、使用AGI单药治疗的41项随机、双盲、对照试验进行荟萃分析采用Meta-分析方法对已有的41项研究结果进行系统评价和定量统计合并主要终点:1)糖尿病相关终点事件的发病率和死亡率 2)代谢指标:血糖、胰岛素和血脂 3)不良反应VandeLaarFA,etal.DiabetesCare.2005;28(1):154-63第66页,共98页,星期日,2025年,2月5日P=NSvs安慰剂糖尿病相关终点事件包括心肌梗死、心绞痛、中风、截肢、失明和肾衰阿卡波糖对2型糖尿病患者终点事件的发生率和死亡率无影响HolmanRR,etal.DiabetesCare.1999;22(6):960-4第67页,共98页,星期日,2025年,2月5日阿卡波糖用量超过50mgtid时,降糖效果无改变阿卡波糖用量(tid)50mg100mg200mg300mgVandeLaarFA,etal.DiabetesCare.2005;28(1):154-63第68页,共98页,星期日,2025年,2月5日阿卡波糖的不良反应具有剂量依赖性阿卡波糖用量(tid)50mg100mg200mg300mgVandeLaarFA,etal.DiabetesCare.2005;28(1):154-63第69页,共98页,星期日,2025年,2月5日阿卡波糖对2型糖尿病患者的血脂水平无影响血脂种类药物影响甘油三酯降低0.09mmol/lP=0.06总胆固醇HDL-C无影响无影响LDL-C无影响VandeLaarFA,etal.DiabetesCare.2005;28(1):154-63第70页,共98页,星期日,2025年,2月5日MeRIA41荟萃分析结论阿卡波糖不能降低2型糖尿病患者终点事件的发生率和死亡率阿卡波糖不能改善2型糖尿病患者的血脂异常阿卡波糖用量超过50mg,tid