抗生素合理用药.pptx

抗生素的临床应用浙江省中医院 ICU 江荣林临床感染是常见病症，也是危重病人死亡的主要原因之一其诱发的Sepsis, Septic Shock, MOF是临床一个棘手的难题Sepsis（脓毒症）—感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS） Severe Sepsis（重度脓毒症）—有器官功能损害的SepsisSeptic Shock→MODS→MOF 全身炎症反应综合征（SIRS） 体温38.3。C或36 。C 心率90次/min RR25次/min，PaCO232mmHg WBC12000/mm3或4000/mm3 符合2项或2项以上即为SIRSSepsis发生率— 从每年3‰的发病率起，以1.5%的比率增加。Sepsis病死率— 地球上每天约1400人死于该症医院内感染发生率 普通病房：6-17% ICU：25-40%巴塞罗纳宣言→向Sepsis宣战 —2002.10.2. 西班牙——呼吁全球各层人士支持，力图在5年内将Sepsis的死亡率减少25%Sepsis的治疗1.抗生素控制感染 避免Severe Sepsis的发生 经验性→目标性2.目标指导下的血流动力学监测3.控制血糖4.适当的营养5.支持治疗：呼吸机，肾替代，免疫调理抗生素药物分类（按功能）繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂 青霉素类，头孢 氨基糖 四环素类， 如磺胺药菌素类，?-内酰 甙类， 氯霉素， 类，环丝胺酶抑制剂，单 多粘菌 大环内酯 氨酸等环类，头霉素类 素类 类，林可衍生物，青酶烯 霉素类等类，头孢烯类，磷霉素，糖肽类短半衰期的抗菌药 大多数青霉素：1h 泰能：1h左右 个别三代头孢 四代头孢1-2h 宜一日量分多次给长半衰期的抗菌药 头孢三嗪：6-8h 罗红霉素：11.9h 阿奇霉素：41h 培氟沙星：7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 氟罗沙星：10h 1-2次/天给药即可口服制剂吸收率80%的药： 阿莫西林，头孢拉丁，氯霉素，克林霉素，青霉素V 氟喹诺酮，甲硝唑，复方四环素，复方新诺明易通过血脑屏障的药： 磺胺类，青霉素，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷 霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类易穿透细胞膜的药： 氟喹诺酮，异烟肼，吡嗪酰胺胃肠浓度高的药—萘啶青霉素，氨基糖甙类骨组织浓度高的药—氯霉素，林可霉素，头孢 孟多肝胆汁中浓度高的药—菌必治，哌拉西林，头 孢哌酮，盖保世灵尿液浓度高的药—哌拉西林，头孢呋辛，头孢 西丁，头孢美唑，菌必治， 头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙类 万古霉素，氟康唑等 抗生素后效应Post-antibiotic effect， PAE指体内药浓度虽已MIC,仍在一定时间内发挥持续抑菌作用 氨基甙类：体内4-8h对金葡、肺炎克雷伯 、铜绿假单胞仍有作用 大环内酯类：体内3-3.5h，对流感杆菌、 肺炎链球菌、化脓链球菌仍有作用血药浓度与疗效及毒性关系毒性作用血 药 浓 度最高安全浓度治疗作用防突变浓度最小有效浓度无效作用抗生素后效应0 T＞MIC∞时 间血药浓度与疗效及毒性关系毒性作用血 药 浓 度最高安全浓度治疗作用MPC 突变选择窗最小有效浓度无效作用0∞时 间Cmax10血 药 浓 度Cmax/MICAUC/MICMIC1Sub-MIC T＞MIC PAE0 0 12 24 药动学/药效学相关性模式图（mg/L）时间（h） 抗生素药物作用部位及机制作用部位机制抗菌药物主要靶位细胞壁阻断细胞壁合成青霉素类头孢菌素类转肽酶转肽酶核糖体阻止核糖体蛋白合成糖肽类磷霉素类环丝氨酸杆菌肽氯霉素类大环内脂类林可霉素类四环素类氨基糖甙类乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚酶丙酮酸UDP-NAG转移酶丙氨酸消旋酶/合成酶异丙基磷酸酶肽链转移酶转位酶肽链转移酶伸长因子G核糖体亚基A位核酸阻断DNA,RNA合成喹诺酮类利福霉素类呋喃类初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶RNA聚合酶DNA支架结构细胞膜叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢多粘菌素磺胺类甲氧苄胺嘧啶DNA支架结构磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶细菌耐药的现状40年代纯化获得青霉素几十年来抗生素的进一步开发60年代研制成第一代头孢菌素?-内酰胺类抗生素广泛应用于临床对抗耐药的新药不断研制开发细