药物合成反应重排.ppt

65~71%芳环邻位有-NH2,-OH等亲核试剂时，可成新环72%Curtius重排酰基叠氮化合物在惰性溶液中加热分解为异氰酸酯的反应称为Curtius重排反应。机理烃基迁移与脱氮同时发生重排不影响迁移基的光学活性Curtius重排的应用引入氨基-COOH?-NH276~81%四、Schmidt羰基化合物的降解反应包括三类反应：(一)羧酸和叠氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原来羧酸少一个碳原子伯胺。机理与Curtuis重排类似(二)醛类和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成腈类和胺类的甲酰基衍生物。(三)酮类和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成酰胺。60~80%(位阻大者易反应)87%Hofmann降解Curtius重排操作简便收率较高Schimidt重排赖氨酸的制备74%Baeyer-Villiger氧化重排酮类用过氧酸(如过氧乙酸、过氧三氟醋酸等)氧化，在烃基与羰基之间插入氧原子而成酯的反应称为Baeyer-Villiger反应。机理迁移基团的构型保持不变单击此处添加正文。01迁移基的迁移能力：叔烷基环己基、仲烷基、苄基、苯基伯烷基甲基02添加标题81%80%供电子环有利95%近双键有利56%常用的过氧酸有：CH3CO3H等后发现廉价、方便的H2O2/HOAc90~95%85~90%第三节从杂原子到碳原子的重排从杂原子到碳原子的重排Steven重排Sommelet-Hauser重排Wittig重排机理一、Stevens重排季铵盐分子中连于氮原子的碳原子上具有吸电子的基团取代时，在强碱性条件下，可重排生成叔胺的反应称为Stevens重排反应。A为：常用的碱为NaOH,RONa,NaNH2,CH3SO-CH2Na+等为分子内重排迁移基构型保持机理Stevens重排的应用由季铵盐制得?烃基叔胺制备芳烃制备缩环或螺环化合物(~100%)Part85%Semipinacol重排碱性介质仲醇选择性环庚酮环己酮Tiffeneau环扩大反应1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。碳正离子1,2-迁移的立体化学迁移基团相同位相，同面迁移?保留构型为主迁移基团在离去基团离子之前发生迁移子寿命很短?构型保留。终点碳原子?构型反转迁移基团与离去基团邻位交叉且碳正离苯偶酰-二苯乙醇酸型重排二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。迁移能力：吸电子基取代的芳环供电子基取代的芳环79%01甾体缩环0397%0292~100%四、Favorski卤化酮重排?-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在的条件下，发生重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应称为Favorski卤化酮重排反应。制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物合成有张力的脂环烃羧酸衍生物大环类化合物的缩环Favorski卤化酮重排应用添加标题91%64%五、Wolff重排重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应称为Wolff重排反应。添加标题75%Arndt-Eistert同系列羧酸的合成反应Arndt-Eistert合成是将一个酸变成它的高一级同系物或转变成同系列酸的衍生物，(如酯或酰胺)的反应。该反应可应用于脂肪族酸和芳香族酸的制备。反应包括下列三个步骤：酰氯的形成；酰氯和重氮甲烷作用生成重氮酮；重氮酮经Wolff重排变为烯酮，再转变为羧酸或衍生物。84~92%84%第二节从碳原子到杂原子的重排01Beckmann重排02Hofmann酰胺重排为胺类03Curtius重排04Schmidt羰基化合物的降解反应05Baeyer-Villiger氧化重排一、Beckmann重排酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应称为Beckmann重排。反式迁移机理添加标题添加标题添加标题添加标题添加标题制备仲胺扩环成内酰胺化合物确定酮的结构将酮转变为酰胺Beckmann重排的应用95%二、Hofmann酰胺重排为胺类酰胺用溴(或氯)和碱处理转变为少一个碳原子的伯胺的反应称为Hofmann酰胺重排为胺类反应或称为Hofmann降解反应。机理重排后R保留原来手性供电性R速度快于吸电性RHofmann降解反应适用范围本重排的酰胺包括脂肪、脂环、芳脂、芳香及或