药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt

CompanyLogoCompanyLogoLOGO药物分析第九章:二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析钙通道?二氢吡啶类钙通道阻滞药物是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。二氢吡啶类钙通道阻滞药物离子通道二氢吡啶类钙通道阻滞药物钙通道?二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收缩力；使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力又称钙拮抗剂主要用于治疗高血压，心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外，还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等二氢吡啶类钙通道阻滞药物logo二氢吡啶类钙通道阻滞药物根据化学结构的不同，钙拮抗剂可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核1,4—二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性；3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大；4位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强；2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性；01本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核03X射线衍射表明，1,4二氢吡啶环为船式结构，02这种构像能增强与受体结合能力04苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯环上的取代基与4位H同侧，遇光极不稳定,易发生光化学歧化反应与碱作用时,1,4-位氢均可发生解离,形成p-π共轭而发生颜色变化,利用该类反应可鉴别本类药物CompanyLogoCompanyLogoLOGO