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聚焦免疫I白介素IL31及受体IL31R
IL-31(白细胞介素31)是一种属于IL-6家族的细胞因子,具有多种生物学功能和作用。IL-31是一种四螺旋结构的细胞因子,由活化的CD4+T淋巴细
胞分泌,尤其是活化的辅助性Th2细胞。它包含141个氨基酸,具有四个α螺旋结构。
IL-31的受体和信号传导,通过由IL-31受体A(IL-31RA)和抑瘤素M受体亚基(OSMR)组成的异二聚体受体复合物进行信号转导。这些受体亚基在
活化的单核细胞和未受刺激的上皮细胞中表达。IL-31信号涉及JAK/STAT通路、PI3K/AKT信号级联和MAPK通路。IL-31作为治疗靶点,靶向IL-31或其受
体的策略已被开发,包括CIMM331等人源化抗人IL-31抗体,用于治疗瘙痒和其他与IL-31相关的疾病。Nemolizumab(商品名Mitchga)是全球首款通
过竞争性抑制IL-31RA来抑制瘙痒的治疗性抗体。
IL-31的受体和信号传导与那些疾病有关?
1、特应性皮炎(AD):IL-31是一种促瘙痒的细胞因子,与IL-33共同构成炎症轴IL-31/IL-33,参与特应性皮炎的发病机制。IL-31和IL-33的相互作用可以
激活细胞外信号调节激酶,并诱导促炎细胞因子IL-6和其他皮炎相关趋化因子的过表达,加剧炎症反应。
2、银屑病(Psoriasis):研究发现,受银屑病影响患者的IL-31水平较对照组升高,表明这种白细胞介素的较高浓度与银屑病的共存显著相关。
3、慢性瘙痒(Chronicpruritus):慢性瘙痒患者较对照组的血清尿酸、ALT和AS值升高,且这种升高伴随着IL-31水平的升高。在小鼠身上进行的实验同
样表明,IL-31上调神经元细胞体根神经节中的IL-31RA表达,注射IL-31小鼠诱导的皮肤瘙痒通过IL-31RA的表达增强。
4、哮喘(Asthma):IL-31参与哮喘的调节,从抗原诱导的气道高反应性小鼠模型里分离的患者组织表达IL-31RAmRNA增强,证明了内源性IL-31受体在
肺和支气管肺泡灌洗的疾病过程其间能调节。
5、自身免疫性疾病:IL-31与免疫学异常密切相关,在自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用。
6、在肿瘤微环境中的作用:IL-31在肿瘤微环境中也发挥作用,例如在皮肤T细胞淋巴瘤中,肿瘤细胞产生IL-31,其血清水平与瘙痒强度相关。此外,IL-31
在某些类型的癌症中可能作为预测因素,与疾病的发生和进展相关。
7、其他潜在应用:IL-31在传染性疾病中也可能发挥作用,例如通过减少炎性细胞因子和抑制脂多糖(LPS)诱导的脓毒症中IL-1β的产生来降低LPS诱导的
脓毒血症的死亡率。
综上所述,IL-31是一个多面性的细胞因子,其在免疫调节、炎症反应和肿瘤微环境中的作用使其成为一个有潜力的治疗靶点。
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图1:FromStructuresandbiologicalfunctionsofIL-31andIL-31receptors:
一、IL31及IL31RA
IL31binding数据检测,用ELISA方法,对IL31/OSMR,IL31/IL-31RA进行结合检测实验。
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图2:IL31/IL31R