工艺验证分类.PDF

深圳市信宜特科技有限公司 • 2424 • 制剂技术百科全书 制剂工艺验证 Robert A. Nash Consultant % Mahwah ♦ N ew J ersey , U. S. A. 现性和受控的生产过柙。这种策略与F I) A 的预枪指导原则 引言 是 •致的[2]。 工艺验证是现行 G M P 对 药 品 (21 CRF 211) 和医 工艺验证分类 疗 器 械 （21 C F R 8 2 0 的费求，适川) T 药品和医疗器械 生产。 根据工艺验证总则⑴，工艺验证分为三类：预验证 根据 FDA T.艺验证总则⑴，T. 艺验证的定义是 “… … ( 也叫上市销钙之前的验证），冋顾性验证和再验证。如果 违* 文件证据，提供更高程度的保证，特定的T .艺会始终 将同步工艺验证也算在内的话，实际上是四种。 如一生产出符合预期规格和质》的产品。” 药品生产工艺由 对于新品种或生产工艺改变生产出的产品，因为这种 一系列单元操作（模块）按逻辑步骤组成的流程，从而生 改变可能会影响药品的质量规范或质量特性，所以在丨•.市 产出了药品。 前要进行预验证。预验证主要反映关键步骤，通过运用最 实际应用当中，人们对于工艺验证的定义和验证文件 坏情况分析或析因设计等方法在工艺确认阶段分析生产过 的组成有许多误解。 这串.所说的验证涵盖了现行G M P 所涉 程中的单元操作，可以确定这些关键步骤的工艺参数是否 及的全部内容，最基本的包括：设施、设备、组件、方法 会影响整个生产过程。在正式的三批预验证中，应该将关 和工艺确认。根据 F D A 对工艺验证的指导原则⑴，这个特 键步骤的工艺参数设定在操作范围内，而且在工艺操作中 定术语应指产品和工艺开发的最后阶段。成功完成开发计 不能超出或低于它们的控制 限。生产出的产品也应符合成 划的基本或主要步骤或阶段见表 1。 品质量标准 。 冋顾性验证是现行G M P (21 C R F 211. 110 ( b ) ) 和 表丨关于工艺验证的开发进程 F D A 工艺验证指南[1]都认可的验证方式。这种验证方式涉 开发阶段 批撖 及通过积累 的中间体和最终成品的检验和控制（用数据表 产品设计 IX 示 ）数据，用以证实产品及其生产过程是受控的。有效的 产品表征 中间体控制结果应该与药品的最终质量标准相统一，并且 应该源于先前可接受的工艺均值和可能的生产变量评估 ， 产品选择 通过 恰 当地 应用合适的 统计 方法（质量控制 图 ）加以 工艺设计 确定。 产品优化 10X 回顾性验证适用于生产工艺稳定，但出