化学制剂临床研究技术指导原则.docx

十、化学制剂临床研究技术指导原则 根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》的有关 要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则，结合化学制 剂的特点，制订本技术指导原则。其目的是指导医疗机构制订临床研究计划和方案， 规范临床研究行为，真实客观地获得化学制剂安全性、有效性的数据及结论；明确免报 临床研究资料的条件及范围；为化学制剂临床评价提供明确统一的研究技术要求。 （一）一般要求 临床研究用的化学制剂，应当按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》或《药品生 产质量管理规范》的要求配制，配制的制剂应当符合安徽省食品药品监督管理局审定 的质量标准，并经检验合格。 化学制剂的临床研究，应当在获得《医疗机构制剂临床研究批件》后，取得受试者 知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求实施。 化学制剂的临床研究一般应在提出申请的本医疗机构进行。 临床试验应当在批准后?1?年内实施，逾期未实施的，原批准文件自行废止；仍需进 行临床试验的，应当重新申请。 自临床研究批准之日起?2?年内应完成临床研究及总结报告，如临床试验已开展但 因特殊情况无法如期完成，应重新申报。 （二）免报临床研究资料的条件及范围 已有同品种获得制剂批准文号的化学制剂，可免报注册申报资料?16、17。 （三）临床研究方案的制订和备案 根据《药物临床试验质量管理规范》的有关规定，结合化学制剂的适应症，制订合 理、可行的临床研究方案，经伦理委员会审核批准后，报安徽省食品药品监督管理局 备案并取得备案号后方可实施。 备案的临床研究方案将作为审评的依据，研究者应严格按照临床研究方案开展临 床研究，若研究过程中对研究方案进行修改，需再次取得伦理委员会的审核批准，重 新备案后，方可按照新方案开始实施。 （四）临床研究方案设计规范 1.试验目的 （1）确立试验目的原则 0 ①临床试验目的应明确、具体，具有可行性。 ②一个临床试验设计一般确定一个主要试验目的，根据试验需要有时可设计次 要试验目的。 （2）确定试验目的的依据 ①参照化学制剂处方组成、作用特点，以及既往临床应用工作基础。 ②参照临床前的药效学、毒理学试验结果。临床前的药效学实验已证实的药理作 用，是确定试验目的的重要依据之一。一般临床试验目的应与药效学实验结果相适应， 而临床前的毒理学试验的支持是确定试验目的的必要前提。 2.试验设计 （1）临床试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平 临床试验一般采用随机、对照、盲法设计。对照组可分为阳性或阴性对照。阳性对 照药一般采用已上市的、作用相同或类似且疗效公认的药物，阴性对照一般采用安慰 剂，但必须符合伦理学要求。 临床试验根据设盲的程度分为双盲、单盲，不设盲的试验称为开放试验或非盲法 试验，盲法的实施应符合有关法规的要求。 （2）样本量 每个适应症的受试例数不得低于?60?例，且试验样本量要符合统计学 要求。 （3）受试病例选择 ①诊断标准 疾病诊断标准应采用国际、国内普遍接受的诊断标准，或权威性机构颁布、权威 性教科书诊断标准。对疾病有不同分型的要列出分型（或分期、分度、分级）标准。诊断 标准原则上要公认、先进、可行，并注明诊断标准的名称、来源等。必要时对标准采用 的具体情况加以说明。 ②病例纳入标准 入选标准必须与临床试验的目的相符合，包括疾病的诊断标准、入选前患者相关 的病史、病程和治疗情况要求；其他相关的标准，如年龄、性别等。应特别注意的是，为 了保障受试者的合法权益，患者签署知情同意书应作为入选的标准之一。 ③病例排除标准 制订排除标准，应根据试验目的，考虑年龄、合并症、妇女特殊生理期、病程、既 往病史、过敏史、生活史、用药史、家族史等方面的因素要求。 1 （4）研究用药物 包括试验药物的名称、规格、配制单位、批号及标签格式、包装规格等；对照药物 的名称、规格、生产单位、批号及药品批准文号等，并阐明对照药物选择的理由及依据。 试验用制剂的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件。 （5）治疗方案 ①拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数等； ②试验组与对照组的用药方法、疗程、随访次数、合并用药等； ③临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； ④中止/终止临床试验的标准，结束临床试验的规定等。 （6）观测指标 ①人口学资料 包括年龄、性别、种族、身高、体重、健康史、用药史、患病史等。 ②一般体格检查 如呼吸、心率、血压、一般体格检查等。 ③安全性指标 试验过程中出现的不良事件。 与安全性判别相关的实验室数据和理化检查，如三大常规、肝肾功能、心电图等。 注意加强对毒性靶器官不良反应的观察。 与预期不良反应相关的检测指标。 ④疗效指标 主要疗效指标，一般?1-2?个。 次要疗效指标。 （7）疗效评