基于分子印迹技术的手性药物拆分及对映体选择性释药系统研究进展.doc

————————————————————————————————————————————————————— 基于分子印迹技术的手性药物拆分及对映体选择性释药系统研究进展1 中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏ啪ａｌｏｆ Ｐｈａｎｎａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１４，４５（４） ?３８１ ? 一＿’＇＇＇＇’＇’’＇’＇＇～ ｉ综述与专论ｉ ｒｔ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘－ 基于分子印迹技术的手性药物拆分及对映体选择性释药系统研究进展 荣毅，张亮，俞文英，叶金翠＋ （浙江省医学科学院药物研究所，浙江杭州３１００１３） 摘要：分子印迹聚合物是一种模仿天然分子识别系统的合成材料，对模板分子有特异选择性和亲和力。若以手性药物的 单对映体为模板制备分子印迹聚合物，会因其特殊的三维空腔结构而展现出对映体选择性识别的能力，故在手性药物应用研究领域发展迅速。本文综述了近年来将分子印迹聚合物用作手性固定相进行手性药物拆分，以及作为辅料用于对映体选择性智能释药系统的研究进展。 关键词：分子印迹；手性拆分：对映体选择性释药；综述 中图分类号：Ｒ９４４．９文献标志码：Ａ文章编号：１００ｌ－８２５５（２０１４）０４－０３８ｌ—０６ ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｐ血ｔｉｎｇＴｅｃｌｕｌｏｌｏｇｙＢａｓｅｄＥｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄ ＥｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅＤｍｇＤｅｌｉＶｅ巧ＳｙｓｔｅｍｓｏｆＣｈｉｒａｌＤｒｕｇｓ ＲＯＮＧＹｉ，ＺＨＡＮＧＬｉａｎｇ，ＹＵＷｅｎｙｉｎｇ，ＹＥＪｉｎｃｕｉ＋ ｕｎＳｔｉｔ“ｔｅｏｆＭｎｔｅｒｉ口Ｍｅｄｉｃｎ，ｚｈｅｊｉｎｎｇＡｃｎｄｅｍｙ西ＭｅｄｉｃｎｉＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＨｎｎｇＺｈｏｔｌ３ｌｏｏｌ孙 ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｍｐｒｉｎｔｅｄｐｏｌｙｍｅｒｓ（ＭＩＰｓ）ｗｉｔｈｈｉ曲ｓｅｌｅｃｔｉＶｉｔ），ａｎｄａ伍ｎｉｔｙｆｏｒｔｈｅｔｅｍｐｌａｔｅｍｏｌ??ｃｕｌｅｓ ａｒｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓｗｈｉｃｈｍｉｍｉｃｎａｔｕｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｙｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ．ＭＩＰｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｓｉｎｇｌｅｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｏ ａｓ ｔｅｍｐｌａｔｅｓｈｏｗｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉＶｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｃａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓｄｕｅｔｈｅｉｒｓｐｅｃｉａｌ ｓｔｍｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｔｌｌｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｃａＶｉｔｉｅｓ， ａｎ ａｎｄｔｈｅａｐｐｌｉｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｃｈｉｒａｌｄｍｇｓｈａＶｅｂｅｅｎｄｅＶｅｌｏｐｅｄｒａｐｉｄｌｙ－ＴｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｏＶｉｄｅｓ ｒｅｃｅｎｔ ｏＶｅＩＶｉｅｗ ｏｎ ａｓ ｍｅｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＭＩＰｓ ｔｏ ｃｈｉｒａｌ ｓｔ“ｏｎａｒｙｐｈａｓｅｓ ａｓ ｆｏｒｔｈｅｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｈｉｒａｌｄｍｇｓ，ａｓｗｅｎ ｕｓａｇｅｆｏｒｔｈｅｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉＶｅｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｔｄｍｇｄｅｌｉＶｅＩｙｓｙｓｔｅｍｓ Ｋｅｙ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ． Ｗｂｒｄｓ：ｍｏｌｅｃｕＩａｒ ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ；ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｍｔｉｏｎ；ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉＶｅｄｒｕｇｄｅＩｉＶｅｒｙ；ｒｅＶｉｅｗ 手性药物对映体问在药理、毒理和药动学方面都可能存在差异，通常其中一个对映体发挥药效，另一个对映体无效、低效或因不同的药理活性而产生不良反应。当前欧美等发达地区的一些厂家把生 收稿日期：２０１３一０８—２ｌ 基金项目：国家自然科学基金项目（３０９０ｌ８７１）、浙江省科技厅项目（２０ｌｌＣｌ３００３和２０ｌｌＦｌ００４８）、浙江省医学重点学科群建设（ｘＫ０．０１０—００１）、浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目 产高效的光学纯单个对映体药物作为市场竞争的法宝。但由于单个对映体药物的合成工艺复杂，大部分手性药物仍以外消旋体形式给药。 手性对映体拆分是手性药物对映体制备的方法之一，也是手性药物质量研究必不可少的方法…。同时，在单个对映体药物制备困难、成本高的前提下，研制优映体（ｅｕｔｏｍｅｒ，即发挥药效的对映体）选择性智能释药系统已成为研