多肽与蛋白质类药物课件.pptx

思考题：

1.蛋白质生化药物包括那些类？

2.为什么有时需要对蛋白质生化药物进行一定的修饰？

3.目前多肽及蛋白质类药物的生产方法有哪些？

4.简述一种用基因工程菌生产胰岛素的方法。;多肽与蛋白质类药物

;自1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽-催产素以后，20世纪50年代都集中于脑垂体所分泌的各种多肽激素的研究。60年代，研究的重点转移到控制脑垂体激素分泌的各种多肽激素的研究。20世纪70年代，神经肽的研究进入高潮。生物胚层的发育渊源关系表明，很多脑活性肽也存在于肠胃组织中，从而推动了肠胃激素研究的进展。;蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、黏蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等等。，其作用方式从对机体各系统和细胞生长的调节，扩展到被动免疫、替代疗法和抗凝血等。;二生物技术在该类药物中的应用;许多活性蛋白质、多肽都是由无活性的蛋白质前体，经过酶的加工剪切转化而来的，他们中间许多都有共同的来源、相似的结构、甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。

因此，研究活性多肽，蛋白质的结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异同与其活性的关系，将有助于设计和研制新的药物。;此外，鉴于一些蛋白质和多肽生化药物有一定的抗原性、容易失活、在体内的半衰期短，用药途径受限等难以克服的缺点，对一些蛋白质生化药物进行结构修饰，应用计算机图象技术研究蛋白质与受体及药物的相互作用，发展蛋白质工程及设计相对简单的小分子来代替某些大分子蛋白质药物，起到增强疗效或增加选择性的作用等，已成为现代生物技术药物研究的主要内容。;第二节多肽类药物的制备;一、多肽类药物

多肽类药物主要有多肽激素、多肽类细胞生长调节因子和含有多肽成分的组织制剂

1.?多肽激素

多肽激素主要包括垂体多肽激素、下丘脑多肽激素、甲状腺多肽激素、胰岛多肽激素、肠胃道多肽激素和胸腺多肽激素等。

2.??多肽类生长调节因子

多肽类细胞生长调节因子包括表皮生长因子（EGF），转移因子（TF），心纳素（ANP）等

;3.??????含有多肽成分的组织制剂

这是一类临床确实疗效，但有效成分还不十分清楚的制剂，主要有：骨宁、眼生素，血活素，氨肽素，妇血素，蜂毒，蛇毒。胚胎素，神经营养素，胚胎提取物，花粉提取物，脾水解物，肝水解物，心脏激素等。;二多肽药物的制备;结构与性质：降钙素是由32个氨基酸残基组成的单链多肽，相对分子质量约为3500，N端为半胱氨酸，它与七位上的半胱氨酸之间形成二硫键，C端为脯氨酸。其中脯氨酸与生物活性密切相关。;降钙素溶于水和碱性溶液，不溶于丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇、四氯化碳等，难溶于有机酸。25℃避光保存可稳定两年。水溶液于2～10℃可保存7天。

生产工艺：略。

;第三节蛋白质类药物的制备;（2）??????促性腺激素主要有人绒毛膜促性腺激素（HCG）、绝经尿促性腺激素（HMG）、血清促性腺激素（SGH）等

（3）??????其他蛋白质激素主要有胰岛素、胰抗脂肝素、松弛素、尿抑胃素等。

2..血浆蛋白质

血浆蛋白中的主要成分有白蛋白、纤维蛋白溶原酶、血浆纤维结合蛋白、多种免役球蛋白、凝血因子等。不同种间的血浆蛋白质存在着种属差异，虽然动物血与人血的蛋白质结果非常相似，但不能用于人体。

;3.蛋白质类细胞生长调节因子

蛋白质生长调节因子主要、包括干扰素，白细胞介素1—16，神经生长因子（NGH），肝细胞生长因子（HGF）、血小扳衍生的生长因子，促红细胞生成素（EPO）等

4.黏蛋白

5.胶原蛋白

6.碱性蛋白质主要有硫酸鱼精

7.胰蛋白酶制剂;二主要蛋白质类药物的制备;（三）胰岛素：

1）结构和性质

2）制备方法