苯乙胺类拟肾上腺素.pptx

苯乙胺类拟肾上腺素第1页/共50页 02:35:29学习要求掌握：药物的结构和性质；主要药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点熟悉：主要药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度了解：影响药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法第2页/共50页 02:35:29第一节 结构与性质分子结构中具有苯乙胺基本结构第3页/共50页 02:35:29苯乙胺类药物的基本结构*第4页/共50页 02:35:29代表性药物肾上腺素盐酸去氧肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱第5页/共50页 02:35:29盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇瘦肉精β2受体激动剂，能解除支气管平滑肌痉挛第6页/共50页 02:35:29第7页/共50页 02:35:29第8页/共50页 02:35:29化学性质 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水光学活性：手性碳原子，具有旋光性。苯环取代基特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索--芳伯氨基第9页/共50页 02:35:29第二节鉴别试验 (identification)一、与三氯化铁反应药物三氯化铁肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加5%碳酸氢钠试液显蓝色，红色盐酸去氧肾上腺素紫色盐酸多巴胺墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色硫酸沙丁胺醇Salbutamol sulfate硫酸沙丁胺醇加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液第10页/共50页 02:35:29二、与甲醛－硫酸反应 具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化 第11页/共50页 02:35:29与甲醛－硫酸反应药物甲醛－硫酸肾上腺素Adrenaline红色盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride棕色，暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochloride玫瑰红，橙红，深棕红第12页/共50页 02:35:29三、还原反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素碘或过氧化氢中性或酸性肾上腺素红放置棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件碘异丙肾上腺素红硫代硫酸钠淡红色溶液重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液pH 3.56碘试液放置5min硫代硫酸钠溶液为无色或仅显微红色或淡紫色肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的深红棕色或紫色第13页/共50页 02:35:29四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。第14页/共50页 02:35:29盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别 第15页/共50页 02:35:29五、脂肪伯胺的Rimini试验与亚硝基铁氰化钠反应 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基第16页/共50页 02:35:295mg重酒石酸间羟胺0.5ml水溶解亚硝基铁氰化钠试液2d丙酮2d，碳酸氢钠0.2g△红紫色脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛60℃，1min第17页/共50页 02:35:29六、紫外光谱特征吸收红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。第18页/共50页 02:35:29第三节特殊杂质检查一、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 例如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲氧明等苯 第19页/共50页 02:35:29 药物 检查的杂质 溶剂样品浓度(mg/ml)测定波长(nm) A肾上腺素 肾上腺酮HCl(9→2000) 2.0 310不得过0.05重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮 水 2.0 310不得大于0.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310不得大于0.20盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347不得大于0.06硫酸