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心血管系统药物合理使用进展 第一章 抗心律失常药 第一节 概述 【心脏传导系统的解剖和生理】 心脏传导系统负责正常心电的冲动形成和传导，包括窦 房结、结间束、房室结、希氏束、左右束支和浦肯耶纤维 网。 窦房结是心脏正常心律的起搏点。冲动发出后，沿着心 房肌传至整个心房引起心房兴奋和收缩，并沿着结间束传 导至房室结。冲动在房室结的冲动速度极为缓慢，所以心 房兴奋收缩时，心室处于舒张状态，心房血液被射入心室。 冲动到达希氏束后传导速度再度加速，极为快捷地通过左 右束支传导至整个左、右心室，使左、右心室几乎同时激 动和收缩，将心室血射出，供应全身脏器。这样，心脏传 导系统有规律地发出冲动并传导，引起心脏有规律地舒张 和收缩，保证血液循环的正常运行。 心脏传导系统接受迷走和交感神经支配。迷走神经兴奋 性增加抑制窦房结的自律性和传导，延长窦房结和周围组 织的不应期，减慢房室结的传导并延长其不应期。交感神 经的作用与迷走神经相反。 第二节 抗心律失常药 Vaughan Williams 法根据电生理特点，把抗心律失常 药分为四大类： Ⅰ类：钠通道阻滞剂。代表药物为奎尼丁、利多卡因、普 罗帕酮等。 Ⅱ类：β 受体阻断剂，代表药物为普萘洛尔。 Ⅲ类：延长动作电位时程药，代表药物为溴苄胺、索他洛 1 尔和胺碘酮。 Ⅳ类：钙通道阻滞剂，代表药物为维拉帕米和地尔硫卓。 上述药物通过作用于离子通道而影响动作电位的产生和传 导，进而影响心肌电活动，从而产生抗心律失常作用。 一、Ⅰ类——钠通道阻滞剂 钠通道阻滞剂主要抑制 Na+通道开放，降低 0 相上升速 率，故称为膜稳定剂或快通道阻滞剂。根据作用程度差异 分为Ⅰ A 类、Ⅰ B 类、Ⅰ C 类三种。 ⅠA 类适度（ 30%）阻滞钠通道，主要影响传导速度，延长 动作电位时程。如奎尼丁、普鲁卡因胺等。 ⅠB 类轻度阻滞钠通道，主要减慢传导速度，动作电位时程 缩短或不变。如利多卡因、苯妥英钠、美西律等。 ⅠC 类（ 50%）阻滞钠通道，明显影响传导速度，轻度延长 动作电位时程。如普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。 （一）ⅠA 类药 适度阻滞钠通道，降低 0 相上升速率，减慢传导速度， 不同程度地抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长腹肌过 程，且以延长有效不应期（ ERP）更为显著，属于广谱抗心 律失常药。本类药物具有膜稳定作用，表现出一定的局部 麻醉作用，同时其主要副作用是靶器官毒性和药物性致心 律失常作用。此类药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺。 奎尼丁 quinidine 【药理作用及临床应用】 奎尼丁抑制钠通道和钾通道，几 乎可以抑制所以自律细胞心肌的舒张期自动化除极，因此 是广谱抗心律失常药。奎尼丁还具有明显的抗胆碱作用和 阻断外周血管 α 受体作用，可导致副作用。 （1）降低自律性 降低蒲肯野纤维的自律性及心肌工作细 胞的异常自律性，降低病窦综合征的自律性，对正常窦房 结影响较小。 2 （2 ）减慢传导 该药减慢心房肌的传导性，却加快房室结 的传导速度，在治疗心房扑动或心房纤颤时，应先服用强 心苷类药物抑制房室结传导。 （3 ）延长不应期 此作用尤为明显，是该药致心律失常机 制之一。 临床主要用于治疗多种快速型心律失常，适用于房颤、 房扑、室上性和室性心律失常的转复和预防，以及频发室 上性和室性期前收缩的治疗，是最主要的心律失常转复药 物。 【不良反应及注意事项】 胃肠道反应是最常见不良反应， 促心律失常是最严重的不良反应，心脏毒性较为严重。此 外还有金鸡纳反应、低血压等。 【药物相互作用及禁忌症】 本药与其它抗心律失常药合用 可使作用增